Estudo da expressão da enzima desubiquitinante USP2a e de seu papel biológico em células derivadas de carcinomas espinocelulares bucais humanos

Resumo

O sistema ubiquitina (Ub)-proteossomo é um sistema não lisossômico que degrada e controla a disponibilidade de proteínas nucleares ou citoplasmáticas, destruindo aquelas marcadas pela adição covalente de moléculas de Ub. A degradação protéica pelo sistema Ub-proteossomo é controlada por enzimas que removem cadeias de poli-Ub de outras proteínas, denominadas enzimas desubiquitinantes (DUBs), levando a um aumento da meia-vida de seus substratos. A DUB USP2a foi recentemente identificada em próstata de ratos e do homem, e a enzima anabólica ácido graxo sintetase (FAS) caracterizada como seu ligante específico. FAS é uma enzima altamente expressa em vários tipos de neoplasias malignas humanas, inclusive em CECs bucais, e sua alta expressão tem sido relacionada com um pior prognóstico para alguns tumores. USP2a protege FAS da degradação pelos proteossomos, através da remoção das suas "etiquetas" de Ub, e tem sua expressão aumentada em adenocarcinomas de próstata, o que acontece paralelamente ao acúmulo de FAS. A inibição da produção da enzima USP2a favorece a degradação do excesso de FAS, tornando-a um alvo promissor para a terapia do câncer de próstata. Considerando-se o relevante papel biológico de USP2a em tumores de próstata e trabalhos recentes mostrando que FAS é altamente expressa em CECs bucais humanos e essencial para a proliferação destas células em cultura, o presente projeto visa estudar o papel de USP2a em linhagens celulares de CECs humanos. (AU)