Efeito da nicotina na ativacao do fator de transcricao nf-kb no sistema nervoso central na vigencia de estimulo inflamatorio induzido por lipopolissacarideo.

Resumo

O cigarro é um dos principais agentes tóxicos na nossa civilização. Sabe-se que sua fumaça aumenta o risco de incidência de doenças, incluindo câncer de pulmão e infecções respiratórias. A fumaça do cigarro contém uma grande variedade de compostos farmacologicamente ativos, sendo a nicotina o componente mais importante. Vários estudos têm demonstrado que a exposição crônica à nicotina leva à inibição do sistema imunológico celular e humoral, indicando, portanto, que ela figura como principal componente imunossupressor da fumaça do cigarro. Entretanto, os mecanismos envolvidos nessa correlação, ainda não foram elucidados. O NF-kB é um fator de transcrição que regula a expressão de genes envolvidos em importantes eventos do sistema nervoso central (SNC), tais como desenvolvimento, plasticidade e inflamação, estando presente em diversos tipos de células nervosas. Nesse contexto, propomos avaliar qual o padrão de ativação do NF-kB pela nicotina e seu comportamento na vigência de estímulo inflamatório induzido por LPS nas seguintes estruturas do SNC: cerebelo, córtex, estriado, hipotálamo e hipocampo. Para tanto, será avaliada a ativação do NF-kB pelo ensaio de gel de retardo, sendo que, através da utilização de anticorpos específicos, poderemos avaliar as subunidades envolvidas nessa ativação, tais como, p65 e p50. Em função destes resultados poderemos confirmar a translocação destas subunidades do citoplasma para o núcleo através do ensaio de Western Blot. Mais ainda, será avaliada a expressão de alguns genes protetores, pró-inflamatórios e pró-apoptóticos, cuja ativação depende do NF-kB. (AU)