A farmacocinética da metadona e seus efeitos sobre a CAM de isofluorano em felinos

Resumo

O objetivo deste estudo será comparar a farmacocinética da metadona, administrada pelas vias transmucosa oral (TMO) e intravenosa (IV) na dose de 0,3 mg/kg em gatos conscientes (FASE I) e anestesiados com isofluorano (FASE II). E na última fase (FASE III) avaliar os efeitos da metadona sobre a concentração alveolar mínima (CAM) do isofluorano, correlacionando-os com a farmacocinética previamente estabelecida nas fases anteriores. FASE I: Um dia antes do experimento os animais serão induzidos com isofluorano em uma câmara de acrílico. Um cateter 20G será implantado na veia jugular, para colheita de amostras sanguíneas para análise farmacocinética; e um 24G na veia cefálica, para administração da metadona. No dia do estudo, parâmetros como salivação, vômito, mudanças comportamentais e clínicas serão registradas até 12 horas após a administração da metadona. Frequência cardíaca e respiratória serão registradas antes e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-administração do fármaco. FASE II: Após a determinação da CAM individual, obtida por estímulo elétrico, a metadona será administrada pela via TMO ou IV e serão coletadas amostras sanguíneas para realização da análise farmacocinética. FASE III: Os animais serão induzidos e mantidos durante 15 minutos na CAM individual. A metadona será administrada (TMO ou IV) e as determinações de CAM serão realizadas em sequência com tempo-alvo em três momentos, de acordo com a variação nas concentrações plasmáticas médias de metadona determinadas na fase II: concentração plasmática máxima (início do período de equilíbrio plasmático), 50% da concentração plasmática máxima (tempo de meia-vida de distribuição) e concentração plasmática mínima detectável (final do período de eliminação lenta). Ao final das fases II e III será administrado meloxicam, na dose de 0,2 mg/kg pela via subcutânea. As colheitas de sangue serão realizadas antes e 1, 2, 4,6,10, 15, 30, 45, 60,120, 240, 360,480, 600 e 720 minutos após administração de metadona. Para a comparação entre as vias de administração, e parâmetros da fase I e II serão utilizados métodos paramétricos de análise de dados que leve em consideração a distribuição de probabilidade das variáveis. (AU)