Mecanismos de regulação epigenética em células do sistema imune

Resumo

Dentre os mecanismos participantes do chamado "epigenoma", estão a metilação de DNA, a modificação de histonas e os RNAs regulatórios não codificastes, que têm um papel importante na regulação da expressão gênica. Modificações no padrão do epigenoma individual são geradas por diferentes fatores e mudam o perfil de expressão de genes, dentre os quais alguns que podem estar associados à ação e a resposta a fármacos. Dados preliminares do estudo da regulação da expressão gênica pela desmetilação do DNA em células mononucleares humanas mostraram uma correlação inversa entre o perfil de expressão gênica dessas células tratadas com o agente desmetilante, 5-azacitidina, e o perfil de expressão gênica de células tratadas com o imunossupressor tacrolimus. Sabendo-se que indivíduos possuem respostas diferentes aos imunossupressores e que alterações epigenéticas podem estar relacionadas com a regulação dessas respostas, a proposta desse estudo é realizar uma análise global do epigenoma, utilizando a tecnologia de MSAP-PCR, em amostras de células mononucleares do sangue periférico de indivíduos respondedores e não respondedores ao tratamento in vitro com o imunossupressor tacrolimus. Com este estudo, pretendemos avaliar o impacto do tratamento in vitro do imunossupressor tacrolimus na regulação epigenética de células do sistema imune e buscar marcadores de metilação diferencial no DNA, que permitam a priori distinguir indivíduos respondedores dos não-respondedores ao tratamento com fármacos imunossupressores. Este processo serviria ao objetivo de se avaliar ex vivo o impacto do fármaco no paciente, antes mesmo de se iniciar o tratamento, permitindo investigar ajuste de dose, impacto epigenético e alguns efeitos colaterais associados. (AU)