Avaliação genética e epigenética no câncer gástrico

Resumo

O câncer gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum e a segunda maior causa de morte por câncer no mundo. Atualmente, o Brasil situa-se em quarto lugar quanto à maior prevalência na América Latina. Alterações nos padrões de metilação ou no processo de remodelamento da cromatina têm sido observadas em processos carcinogênicos por regularem a expressão gênica. Para identificação de genes controlados por metilação da DNA e/ou de histonas, os genes já selecionados por microarray terão, no presente projeto, sua expressão avaliada em amostras pareadas de tecido gástrico não-neoplásico e tumoral de 50 pacientes por qPCR em tempo real. Genes com expressão diferencial serão analisados quanto à presença de ilhas CpG e a um screening preliminar de genes que necessariamente apresentem alteração do padrão de metilação nas regiões promotoras por seqüenciamento. Em seguida, esses genes serão avaliados quanto ao padrão de metilação nos promotores gênicos por MS-HRM e/ou padrão de metilação da histona H3K9 por ChIP. Paralelamente, será avaliada a expressão de genes envolvidos na maquinaria de metilação de DNA e de histonas. A expressão gênica e as modificações epigenéticas serão associadas com gênero e idade do paciente, localização, tipo histopatológico e extensão do tumor, presença de H. pylori, de metástase em linfonodo e à distância. O projeto irá gerar novas e incrementais informações biológicas, como biomarcadores, que possibilitarão melhor compreensão etio e fisiopatológica dessa neoplasia, com potencial aplicação na prática médica.