Munofenotipagem e análise da capacidade de ativação de linfócitos TCD4+/CD8+ por células dendríticas transfectada com ScFv obtido a partir de anticorpos monocional anti-idiotípico Ab2-beta, mimetiza o antígeno gp43 de Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é um a micose profunda de natureza granulomatosa, causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis (Pb) e que compromete primariamente e preferencialmente o tecido pulmonar. O Pb sintetiza várias substâncias que reúnem condições físico-químicas e biológicas para atuarem como antígeno. Dentre estas, destaca-se a glicoproteína de 43 kDa (gp43), a qual é considerada o principal componente antigênico do fungo. Dada a importância da gp43, anticorpos monoclonais (Mabs) contra esta glicoproteína foram obtidos (PUCCIA & TRAVASSOS, 1991) e posteriormente caracterizados por Gesztesi e colaboradores (1996). Baseado na hipótese da rede idiotípica, Jerne (1974) propôs que cada anticorpo, quando produzido em resposta a um antígeno, induz a formação de outros anticorpos dirigidos contra sua região variável, na qual é única. Anticorpos anti-idiotípicos, que reconhecem o paratopo, contendo a imagem interna do antígeno, são denominados de Ab2-ß e seu potencial terapêutico tem sido explorado em diferentes sistemas (PAN, et al., 1995, BONA, 1996 e HERLYNetal., 1996). Apesar da molécula de anticorpo ser complexa estruturalmente, sabemos que a região Fab, é a responsável pelo mimetismo do antígeno. Então, nosso grupo de pesquisa (FERREIRA, et al., 2011) construiu uma nova molécula de anticorpo à partir do Mab anti-idiotípico Ab2-ß, que mimetiza o antígeno gp43 de Pb, denominada de fragmento variável de cadeia única (scFv). A transfecção dessa molécula em células dendríticas mostrou ser promissora na PCM experimental, visto que estes transfectomas de células dendríticas foram eficientes em apresentar a proteína scFv às células dos linfonodos, induzindo linfoproliferação, além de diminuírem a carga fúngica pulmonar. Visto que a molécula de scFv que mimetiza a gp43 de Pb e que possui a região de reconhecimento e ativação de linfócitos T (scFv) mostrou eficiência no modelo de terapia na PCM experimental (FERREIRA et al, 2011), o principal objetivo deste trabalho é analisar os mecanismos pelos quais as células dendríticas foram capazes de ativar a resposta imune em camundongos infectados com o fungo, para que possamos entender melhor a capacidade das células dendríticas em modular a resposta imune na PCM experimental. (AU)