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Peptídeos antimicrobianos: efeito da dimerização e produção de biomembranas de látex/peptídeos.

Processo:12/15346-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Eduardo Maffud Cilli
Beneficiário:Eduardo Maffud Cilli
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Araraquara
Pesquisadores associados:Rondinelli Donizetti Herculano
Auxílio(s) vinculado(s):13/50319-3 - Biophysical function of viral fusion peptides from hiv and dengue virus. (fapesp-osu/2013), AP.R
Assunto(s):Resistência microbiana a medicamentos  Antibióticos  Peptídeos  Látex  Dimerização  Desenvolvimento de fármacos  Anti-infecciosos  Bioatividade 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antimicrobianos | Atividade biológica | Dímeros | Estrutura | Látex | peptídeos | Peptídeos

Resumo

Diante da ocorrência cada vez maior de microrganismos patogênicos resistentes a antibióticos, os peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como uma alternativa interessante, já que atuam mediante mecanismos de destruição da membrana celular, nos quais os patógenos dificilmente desenvolvem resistência. Muitos PAMs foram estudados, porém uma acurada compreensão molecular de seu mecanismo de ação ainda não é completa. Recentes pesquisas mostraram que, independentemente do mecanismo de ação, a agregação/oligomerização dos PAMs é um pré-requisito para a formação dos poros. Desta forma, a auto-associação (oligomerização) dos PAMs constitui um fator a ser considerado na atividade e seletividade dessas moléculas. Desta forma, vários PAMs foram dimerizados obtendo-se vantagens farmacotécnicas interessantes. Porém, o efeito da dimerização na atividade biológica não é claro, já que algumas versões diméricas não apresentaram maior atividade, ou resultaram muito tóxicas. Nesse sentido, versões monoméricas e diméricas (N e C terminal) de três PAMs descritos na literatura como possuindo diferentes mecanismos de ação serão sintetizadas. Os peptídeos obtidos serão avaliados em relação à influência da dimerização e da posição do espaçador na estrutura e atividade biológica dessas moléculas. Ao final deste trabalho esperamos entender em detalhes a relação entre a dimerização e os três principais mecanismos de ação descritos na literatura. Somado a isto, conjugados contendo látex/PAMs serão sintetizados e caracterizados buscando a liberação controlada destes peptídeos e a diminuição de sua toxidade. Acreditamos que as informações obtidas possam trazer informações valiosas no que se refere às bases moleculares do mecanismo dos PAMs e a diminuição de sua toxidade, e assim, contribuir no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos. (AU)

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Publicações científicas (9)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
MIRANDA, M. C. R.; BORGES, F. A.; BARROS, N. R.; SANTOS FILHO, N. A.; MENDONCA, R. J.; HERCULANO, R. D.; CILLI, E. M.. . Amino Acids, v. 50, n. 5, p. 503-511, . (12/15346-7, 11/17411-8, 15/02343-8)
LORENZON, ESTEBAN N.; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; RAMOS, MATHEUS A. S.; BAUAB, TAIS M.; CAMARGO, ILANA L. B. C.; CILLI, EDUARDO M.. . PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 23, n. 8, p. 738-747, . (12/15346-7, 13/07600-3)
LORENZON, ESTEBAN N.; PICCOLI, JULIA P.; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; CILLI, EDUARDO M.. . PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 26, n. 2, p. 98-107, . (12/15346-7, 13/07600-3)
LORENZON, E. N.; RISKE, K. A.; TROIANO, G. F.; DA HORA, G. C. A.; SOARES, T. A.; CILLI, E. M.. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1858, n. 6, p. 1129-1138, . (12/15346-7, 12/10442-8)
CAIAFFA, KARINA SAMPAIO; MASSUNARI, LOIANE; DANELON, MARCELLE; ABUNA, GABRIEL FLORES; LOMBARDO BEDRAN, TELMA BLANCA; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; PALOMARI SPOLIDORIO, DENISE MADALENA; VIZOTO, NATALIA LEAL; CILLI, EDUARDO MAFFUD; DUQUE, CRISTIANE. . BIOFOULING, v. 33, n. 10, p. 807-818, . (12/15346-7, 13/24606-5)
MIRANDA, M. C. R.; PREZOTTI, F. G.; BORGES, F. A.; BARROS, N. R.; CURY, B. S. F.; HERCULANO, R. D.; CILLI, E. M.. . JOURNAL OF BIOMATERIALS SCIENCE-POLYMER EDITION, v. 28, n. 18, p. 2117-2130, . (12/15346-7, 11/17411-8, 15/02343-8)
INUI KISHI, ROSANGELA NAOMI; STACH-MACHADO, DAGMAR; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; CILLI, EDUARDO MAFFUD; FREITAS-ASTUA, JULIANA; PICCHI, SIMONE CRISTINA; MACHADO, MARCOS ANTONIO. . PLoS One, v. 13, n. 9, . (08/52691-9, 12/15346-7, 10/11072-4)
LORENZON, ESTEBAN N.; PICCOLI, JULIA P.; CILLI, EDUARDO M.. . Amino Acids, v. 46, n. 11, p. 2627-2631, . (12/15346-7)
SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; RIGHETTO, GABRIELA MARINHO; PEREIRA, MARINA RODRIGUES; PICCOLI, JULIA PINTO; TEIZEN ALMEIDA, LARISSA MATHIAS; LEAL, THAINA CRISTINA; BARATELLA CUNHA CAMARGO, ILANA LOPES; CILLI, EDUARDO MAFFUD. . PEPTIDE SCIENCE, . (13/07600-3, 12/15346-7, 14/05538-1)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

PEPTÍDEO SINTÉTICO DIMÉRICO ANTIMICROBIANO E ANTIFÚNGICO E SEUS USOS BR 10 2014 021761 4 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Esteban Nicolás Lorenzon; Eduardo Maffud Cilli; Matheus Aparecido Dos Santos Ramos; Taís Maria Bauab - 01 de janeiro de 2014

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE PEPTÍDEOS DIMÉRICOS (p-BthTX-I)2, PEPTÍDEOS DIMÉRICOS (p-BthTX-I)2 E SEU USO COMO ANTIMICROBIANO BR 10 2014 031582 9 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Esteban Nicolás Lorenzón; Eduardo Maffud Cilli; Matheus Aparecido Dos Santos Ramos; Norival Alves Santos Filho; Taís Maria Bauab - 01 de janeiro de 2014

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL, MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL E SEUS USOS BR 10 2015 032047 7 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Eduardo Maffud Cilli; Rondinelli Donizetti Herculano; Matheus Carlos Romeiro Miranda - 01 de janeiro de 2015

PROCESSO DE OBTENÇÃO DOS PEPTÍDEOS DÍMERICOS des-Cys11, Lys12, Lys13- (pBthTX-I)K, [Trp3,5] des-Cys11, Lys12, Lys13-(pBthTX-I)K E [Trp3,5,10] des-Cys11, Lys12, Lys13-(pBthTX-I)K E SEUS USOS COMO ANTIMICROBIANO BR 10 2018 071914-9 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Norival Alves Santos Filho; Ilana Lopes Baratella Da Cunha Camargo; Gabriela Marinho Righetto; Thaina Cristina Leal; Eduardo Maffud Cilli - 01 de janeiro de 2018

PROCESSO DE OBTENÇÃO DE MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL, MEMBRANA POROSA DE LÁTEX NATURAL E SEUS USOS PCT/BR2016/050337 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Eduardo Maffud Cilli; Rondinelli Donizetti Herculano; Matheus Carlos Romeiro Miranda - 01 de janeiro de 2016