Identificação e purificação de células-tronco cancerosas de pulmão por aptâmeros de DNA seguida do estudo do sistema calicreína-cininas na progressão tumoral

Resumo

O câncer é caracterizado pelo crescimento celular rápido e desordenado, há perda da observância dos limites do tecido de origem e pode invadir tecidos e órgãos adjacentes e espalhar-se para outras regiões do corpo. Os tumores podem ser causados por mutações genéticas que podem ocorrer devido a fatores externos e/ou internos e o desenvolvimento da doença penderá da intensidade e duração da exposição a estes fatores. O câncer de pulmão é a causa mais comum de morte por câncer no mundo, devido à detecção da doença só ocorre em estágios avançados. A heterogeneidade dos tumores de pulmão sugere que estes podem ser originados a partir de células multipotentes. Diversos estudos sugerem que as células-tronco cancerosas (CSC, do inglês cancer stem cells) podem ser a causa do crescimento de tumores e da resistência às terapias convencionais. A falta de marcadores específicos para CSC dificulta a utilização da detecção destas células na determinação do prognóstico da doença na prática clínica. O grande desafio no campo da biologia do câncer é a descoberta de biomarcadores para tipos específicos de câncer e o desenvolvimento de sondas capazes de identificar estes alvos. O segundo objetivo do projeto é caracterizar o sistema calicreína-cininas, incluindo as serino-proteases calicreína plasmática e tecidual, as quais clivam cininogênio liberando as cininas bradicinina e calidina. As cininas participam de vários processos fisiológicos e patológicos e exercem suas ações biológicas através dos receptores acoplados a proteína G, B1 e B2 de cininas. A expressão destes receptores vem sendo descrita em diversos tipos de tumores e podem estar relacionados à progressão da doença. Desta forma, os objetivos deste projeto são o desenvolvimento de aptâmeros de DNA capazes de identificar a assinatura molecular de CSC de pulmão e avaliar se o sistema calicreína-cininas pode estar envolvido na progressão tumoral e na manutenção do estado indiferenciado de CSC.