Papel do sistema complemento na proteção conferida por vacinas pneumocócicas baseadas em PhTD, PspA, PspC e pneumolisina

Resumo

Streptococcus pneumoniae é responsável por grande mortalidade no mundo todo, afetando principalmente crianças e idosos, em particular nos países em desenvolvimento. As vacinas atuais, baseadas em polissacarídeos capsulares, livres ou conjugados a carregadores proteicos, apresentam custo de produção elevado e cobertura limitada. Neste cenário, diversas proteínas pneumocócicas tem sido investigadas como potenciais candidatos vacinais, com resultados promissores. No entanto, a fim de se garantir ampla cobertura vacinal, é necessária a inclusão de múltiplos antígenos na formulação final. Devido ao papel central do sistema complemento na defesa contra infecções por pneumococo, o presente projeto tem como objetivo avaliar o potencial protetor de proteínas que inibem o complemento, fusionadas ou combinadas em uma vacina múltipla. Esta estratégia eliminaria os efeitos compensatórios destes antígenos, permitindo uma maior eficácia da vacina. As proteínas selecionadas foram PhTD e fragmentos N e C-terminais, fragmento N-terminal de PspA família 1, PlD1 (pneumolisina detoxificada) e PspC. Será caracterizada a resposta imune induzida em camundongos pelas proteínas combinadas e fusionadas duas a duas. A proteção induzida será avaliada em modelos de colonização e sepse. A interação de PhTD com fator H será avaliada por ELISA e confirmada por citometria de fluxo. Também serão avaliadas a deposição de C3b e fagocitose por leucócitos polimorfonucleares in vitro. (AU)