Metabolitos bioativos de Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae): caracterização molecular, avaliação do potencial antiparasitário in vitro e in vivo e determinação dos mecanismos de ação

Resumo

As plantas são empregadas para fins medicinais desde os tempos remotos. Os compostos naturais extraídos das plantas vêm se destacando como importantes fontes de novos agentes terapêuticos utilizados no tratamento das mais diversas patologias, principalmente aquelas consideradas como negligenciadas tais como a Leishmaniose, a Doença de Chagas entre outras. Nesse sentido, diversos estudos são direcionados a avaliação das atividades biológicas de compostos naturais ativos de plantas bem como a investigação dos mecanismos de ação dos compostos com esse potencial. Diante do contexto, esse projeto tem como objetivo isolar, purificar e identificar e/ou elucidar as estruturas de compostos que apresentem atividade antiparasitária (antileishmania e tripanocida) dos extratos das folhas e galhos de Nectandra oppositifolia Ness & Mart. (Lauraceae), uma espécie ainda desconhecida do ponto de vista químico. Para tanto, será realizado um estudo de desreplicação fitoquímica seguido do estudo biomonitorado visando o isolamento e caracterização estrutural dos compostos presentes nos extratos ativos, os quais serão novamente avaliados quanto às atividades observadas para os extratos brutos. Numa segunda etapa do trabalho serão elucidados os mecanismos de ação por meio de estudos ultraestruturais e atividade hemolítica, alteração da permeabilidade da membrana plasmática de parasitas e do potencial de membrana mitocondrial além da ativação de macrófagos através da dosagem de óxido nítrico e ROS in vitro. Em continuação, os compostos isolados serão analisados através de estudos de triagem in silico (ADMET) com o objetivo de se racionalizar possíveis mudanças estruturais nas substâncias ativas visando melhorar o potencial observado para a substância de origem natural. Finalmente, o composto mais promissor nesse estudo será avaliado quanto ao potencial in vivo, em estudos pré-clínicos. Desta forma, pretende-se contribuir com o desenvolvimento de compostos ativos contra possíveis alvos relacionados com as doenças tropicais negligenciadas (Leishmaniose e Doença de Chagas). (AU)