Determinantes genéticos da hemorragia gastrointestinal associada ao uso do ácido acetilsalicílico como agente antiplaquetário: um estudo caso-controle

Resumo

As Hemorragias Gastrointestinais (HGI) são uma das reações adversas mais frequentes e com consequências negativas. As diferentes respostas idiossincráticas observadas relacionadas às HGI em indivíduos que consomem Ácido Acetilsalicílico (AAS) como agente antiplaquetário pode ser devido à presença de variantes genéticas nos genes que codificam enzimas alvos de atividade farmacocinética e farmacodinâmica do metabolismo AAS, como a ciclo-oxigenase 1 (COX-1), a síntese do óxido nítrico endotelial (eNOS), citocromo P450 (CYP2C9), transportador de P-glicoproteina (ABCB1). Portanto, o objetivo deste estudo será determinar o risco de HGI associado ao consumo de AAS e sua relação com as variantes genéticas. Métodos: Será realizado um estudo caso-controle. Serão considerados como casos (n = 300) indivíduos com diagnóstico de perfuração de úlcera diagnosticada por endoscopia. Como controle, serão recrutados 900 sujeitos que buscarem a unidade de pré-operatório para qualquer processo cirúrgico indolor. Todos os sujeitos serão entrevistados individualmente quanto ao consumo de aspirina e outras variáveis de controle e ajuste. O DNA genômico será utilizado para identificar os genótipos do SNP através da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real com o ensaio TaqPath ProAmp (Applied Biosystems®). Será realizada uma análise em conjunto (agrupada) com os dados de outros centros de pesquisa que compreendem os hospitais da região da Galícia, na Espanha, e Aveiro, em Portugal. Serão utilizados modelos lineares mistos para variáveis dependentes do tipo dicotômico. (AU)