Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos

Resumo

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo para a realização de estudos de caracterização estrutural de produtos naturais e/ou derivados semissintéticos com atividade antiparasitária bem como a avaliação do potencial pré-clínico e toxicológico, em continuação ao estudo iniciado em 2015 com financiamento FAPESP (projeto 2015/11936-2). Para tanto, diversas espécies pertencentes às famílias Lauraceae, Piperaceae e Asteraceae serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que, aqueles que apresentaram comprovada ação antiparasitária (antileishmania e antitripanossoma) serão submetidos a processos de desreplicação molecular (CLAE e RMN) seguido de fracionamento cromatográfico biomonitorado. Desta forma, os metabólitos ativos serão purificados e suas respectivas estruturas serão determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após essa etapa, os extratos brutos serão padronizados através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD e CLAE/EM) possibilitando a identificação do composto bioativo na matriz vegetal (biomarcador). Após o reconhecimento das substâncias ativas, as mesmas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes técnicas visando o melhoramento das atividades biológicas por modificações moleculares guiadas por estatística multivariada e modelos de predição criados de acordo com cada classe de compostos obtida. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação das substâncias com comprovada atividade antiprotozoária com relação ao parasita, em especial avaliação ao poro de membrana e estudos ultraestruturais. Na sequência, os extratos padronizados e/ou as substâncias ativas serão submetidos a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas vegetais. (AU)