Estudo da reabertura do período sensível de suscetibilidade ao estresse pela degradação das redes perineuronais

Resumo

Alguns transtornos psiquiátricos, como a esquizofrenia, transtornos de ansiedade e depressão, podem se manifestar no final da adolescência e/ou início da idade adulta, momento em que o organismo se encontra altamente vulnerável a fatores socioambientais. Não se sabe exatamente como ocorre o surgimento desses transtornos, mas evidências sugerem que fatores socioambientais, como traumas, estresse psicossocial, urbanicidade, abuso físico e/ou sexual, juntamente à predisposição genética podem aumentar a suscetibilidade do indivíduo para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. O impacto desses fatores aparenta ser mais pronunciado durante períodos sensíveis do desenvolvimento, como a infância e adolescência, período este no qual interneurônios parvalbumina-positivos (PV) não estão em seu estado "maduro". Acredita-se que o estresse durante esses períodos é capaz de levar a perda funcional de interneurônios PV no hipocampo ventral (vHip) e córtex pré-frontal. Esses interneurônios modulam a atividade de neurônios piramidais contribuindo, assim, para o controle do balanço excitatório-inibitório, que está alterado em diferentes transtornos psiquiátricos. Esse período de vulnerabilidade ocorre até o fechamento do período crítico de desenvolvimento, que é feito por meio do aparecimento de redes perineuronais (PNNs) ao redor dos interneurônios PV. As PNNs, formadas conforme o desenvolvimento do indivíduo, envolvem e protegem os interneurônios PV de danos oxidativo e metabólicos. Portanto, durante a adolescência, quando as PNNs não estão completamente formadas, o estresse pode afetar os interneurônios PV. Se esta hipótese estiver correta, pode-se prever que a reabertura do período sensível na idade adulta recrie um fenótipo tipo-adolescente de suscetibilidade ao estresse. Sugere-se que a degradação das PNNs possibilita a reabertura do período sensível no cérebro adulto. Dessa forma, o intuito desse projeto é analisar se a degradação das PNNs no vHip de animais adultos, através da infusão da enzima condroitinase, aumentaria o impacto do estresse nos interneurônios PV, reforçando a ideia de que eles são mais suscetíveis em períodos de maior plasticidade. (AU)