Modulação da maquinaria de N-glicosilação do hospedeiro durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, uma infecção parasitária potencialmente fatal que afeta entre 6 e 8 milhões de indivíduos em todo o mundo. Embora a doença de Chagas seja encontrada principalmente em regiões endêmicas de países da América Latina, essa infecção é reconhecida como um problema de saúde global emergente potencialmente grave. Durante a infecção pelo T. cruzi, os macrófagos (células fagocitárias) são eficazes no controle da parasitemia, mas não conseguem erradicar completamente os parasitas. Para garantir uma infecção bem-sucedida, o T. cruzi desenvolveu uma variedade de mecanismos para evadir as respostas imunes do hospedeiro, incluindo a manipulação da glicosilação do hospedeiro que facilita a adesão e invasão das células, garantindo o desenvolvimento e a sobrevivência intracelular. Ainda no contexto da glicosilação, foi previamente demonstrado que possíveis alterações na glicosilação observadas nas células miocárdicas e vasculares (não fagocíticas) durante a infecção pelo T. cruzi podem ser atribuídas à manipulação de ácidos siálicos das glicoproteínas do hospedeiro. Embora estudos tenham demonstrado a modulação de glicoproteínas do hospedeiro na infecção por T. cruzi, até o momento, o impacto da infecção na maquinaria de glicosilação do hospedeiro não foi explorado. Portanto, a presente proposta proporcionará: (i) uma compreensão global da possível modulação na maquinaria de N-glicosilação de macrófagos humanos durante a infecção por T. cruzi, identificando alterações em enzimas envolvidas na biossíntese de N-glicanos, e caracterizando o perfil (glico)proteômico e N-glicômico de macrófagos infectados. (ii) considerando o comprometimento das funções das células cardíacas pela manipulação do ácido siálico na infecção por T. cruzi, também propusemos explorar de forma direcionada o impacto da infecção por T. cruzi na (poli)sialilação de cardiomiócitos humanos, a fim de fornecer evidências detalhadas sobre a relevância das moléculas polissialiladas no estabelecimento de possíveis mecanismos de resistência e/ou suscetibilidade ao T. cruzi.