Síntese e avaliação biológica de inibidores híbridos com vistas ao tratamento de neoplasias hematológicas

Resumo

Diversos estudos apontam o potencial e a tendência da abordagem multialvo no tratamento do câncer. Neste sentido, a hibridação de grupos farmacofóricos de ação distinta pode ser uma valiosa estratégia na descoberta de estruturas capazes de atuar inibindo duas - ou mais - vias celulares de sinalização, aumentando a eficácia e melhorando o regime terapêutico do tratamento quimioterápico. Inibidores de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e histona desacetilase 6 (HDAC6), quando usados em combinação, têm mostrado sinergismo de ação e aumento da eficácia antineoplásica, principalmente em tumores hematológicos. Face ao exposto, este trabalho tem como objetivo central a síntese de inibidores híbridos, com potencial ação dual sobre PI3K´-HDAC6, com vistas ao tratamento do câncer, e melhor compreensão das bases moleculares da ação destes híbridos. Para este fim, os análogos serão sintetizados, caracterizados e avaliados com relação à sua atividade biológica, em linhages tumorais hematológicas.