alpha B-crystallin interacts with and prevents stress-activated proteolysis of focal adhesion kinase by calpain in cardiomyocytes

Autor(es):Mostrar menos -

Pereira, Michelle B. M. ^[1] ; Santos, Aline M. ^[1] ; Goncalves, Danieli C. ^[1] ; Cardoso, Alisson C. ^[1] ; Consonni, Silvio R. ^[1] ; Gozzo, Fabio C. ^[2] ; Oliveira, Paulo S. ^[1] ; Pereira, Ana Helena M. ^[1] ; Figueiredo, Alana R. ^[2] ; Tiroli-Cepeda, Ana O. ^[2] ; Ramos, Carlos H. I. ^[2] ; de Thomaz, Andre A. ^[3] ; Cesar, Carlos L. ^[3] ; Franchini, Kleber G. ^{[1, 4]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Ctr Res Energy & Mat, Brazilian Natl Lab Biosci, BR-13084971 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Inst Chem, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Gleb Wataghin Phys Inst, BR-13083859 Campinas, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Campinas, Sch Med, Dept Internal Med, BR-13081970 Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NATURE COMMUNICATIONS; v. 5, OCT 2014.
• Citações Web of Science: 17

Resumo

Focal adhesion kinase (FAK) contributes to cellular homeostasis under stress conditions. Here we show that alpha B-crystallin interacts with and confers protection to FAK against calpain-mediated proteolysis in cardiomyocytes. A hydrophobic patch mapped between helices 1 and 4 of the FAK FAT domain was found to bind to the beta 4-beta 8 groove of alpha B-crystallin. Such an interaction requires FAK tyrosine 925 and is enhanced following its phosphorylation by Src, which occurs upon FAK stimulation. alpha B-crystallin silencing results in calpain-dependent FAK depletion and in the increased apoptosis of cardiomyocytes in response to mechanical stress. FAK overexpression protects cardiomyocytes depleted of alpha B-crystallin against the stretch-induced apoptosis. Consistently, load-induced apoptosis is blunted in the hearts from cardiac-specific FAK transgenic mice transiently depleted of alpha B-crystallin by RNA interference. These studies define a role for alpha B-crystallin in controlling FAK function and cardiomyocyte survival through the prevention of calpain-mediated degradation of FAK. (AU)

• Processo FAPESP: 07/55930-1 - Desenvolvimento de compostos quinazolínicos inibidores de adenosina quinase para uso terapêutico
• Beneficiário: Kleber Gomes Franchini
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Processo FAPESP: 08/57805-2 - Instituto de Bioanalítica
• Beneficiário: Lauro Tatsuo Kubota
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 08/53519-5 - Caracterização topológica e funcional da interação entre a tirosina quinase FAK e o fator de transcrição MEF2
• Beneficiário: Alisson Campos Cardoso
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/02628-9 - Ligação cruzada acoplada à espectrometria de massas: mapeamento da interação do complexo protéico FERM / miosina
• Beneficiário: Mariana Fioramonte
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 06/54878-3 - Patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas: mecanismos ativados por estimulo mecânico
• Beneficiário: Kleber Gomes Franchini
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 07/59442-1 - Interação com aB-cristalina protege a FAK da degradação e promove a sobrevivência de miócitos cardíacos durante o estresse mecânico
• Beneficiário: Michelle Bueno de Moura Pereira
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado