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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Caspase-1 but Not Caspase-11 Is Required for NLRC4-Mediated Pyroptosis and Restriction of Infection by Flagellated Legionella Species in Mouse Macrophages and In Vivo

Texto completo
Autor(es):
Cerqueira, Daiane M. [1] ; Pereira, Marcelo S. F. [1] ; Silva, Alexandre L. N. [1] ; Cunha, Larissa D. [1] ; Zamboni, Dario S. [1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sch Med Ribeirao Preto, Dept Cell Biol, BR-14049900 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: JOURNAL OF IMMUNOLOGY; v. 195, n. 5, p. 2303-2311, SEP 1 2015.
Citações Web of Science: 34
Resumo

Gram-negative bacteria from the Legionella genus are intracellular pathogens that cause a severe form of pneumonia called Legionnaires' disease. The bacteria replicate intracellularly in macrophages, and the restriction of bacterial replication by these cells is critical for host resistance. The activation of the NAIP5/NLRC4 inflammasome, which is readily triggered in response to bacterial flagellin, is essential for the restriction of bacterial replication in murine macrophages. Once activated, this inflammasome induces pore formation and pyroptosis and facilitates the restriction of bacterial replication in macrophages. Because investigations related to the NLRC4-mediated restriction of Legionella replication were performed using mice double deficient for caspase-1 and caspase-11, we assessed the participation of caspase-1 and caspase-11 in the functions of the NLRC4 inflammasome and the restriction of Legionella replication in macrophages and in vivo. By using several species of Legionella and mice singly deficient for caspase-1 or caspase-11, we demonstrated that caspase-1 but not caspase-11 was required for pore formation, pyroptosis, and restriction of Legionella replication in macrophages and in vivo. By generating F-1 mice in a mixed 129 x C57BL/6 background deficient (129 x Casp-11(-/-)) or sufficient (129 x C57BL/6) for caspase-11 expression, we found that caspase-11 was dispensable for the restriction of Legionella pneumophila replication in macrophages and in vivo. Thus, although caspase-11 participates in flagellin-independent noncanonical activation of the NLRP3 inflammasome, it is dispensable for the activities of the NLRC4 inflammasome. In contrast, functional caspase-1 is necessary and sufficient to trigger flagellin/NLRC4-mediated restriction of Legionella spp. infection in macrophages and in vivo. (AU)

Processo FAPESP: 12/14456-3 - Subversão das funções do inflamassoma por Coxiella burnetii
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/22617-4 - Determinação dos mecanismos funcionais que operam na via de sinalização flagelina-NLRC4-dependente/caspase-1-independente no controle da infecção por l. pneumophila e determinação dos mecanismos que operam de maneira flagelina-independente
Beneficiário:Marcelo de Souza Fernandes Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 12/16941-6 - Regulação temporal e transcricional dos inflamassomas no reconhecimento de Legionella pneumophila por macrófagos
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 14/04684-4 - O inflamassoma na resposta contra patógenos intracelulares e os mecanismos microbianos relacionados à evasão
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 12/15932-3 - O papel de NLRC4 e ASC no reconhecimento e controle da Infecção por Leishmania (l.) amazonensis
Beneficiário:Alexandre Luiz Neves Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado