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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Enzymology of Pyran RingA Formation in Salinomycin Biosynthesis

Texto completo
Autor(es):
Luhavaya, Hanna [1] ; Dias, Marcio V. B. [2] ; Williams, Simon R. [3] ; Hong, Hui [1] ; de Oliveira, Luciana G. [4] ; Leadlay, Peter F. [1]
Número total de Autores: 6
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Cambridge, Dept Biochem, Cambridge CB2 1GA - England
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Cambridge, Univ Chem Lab, Cambridge CB2 1EW - England
[4] Univ Campinas UNICAMP, Dept Organ Chem, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION; v. 54, n. 46, p. 13622-13625, NOV 9 2015.
Citações Web of Science: 18
Resumo

Tetrahydropyran rings are a common feature of complex polyketide natural products, but much remains to be learned about the enzymology of their formation. The enzyme SalBIII from the salinomycin biosynthetic pathway resembles other polyether epoxide hydrolases/cyclases of the MonB family, but SalBIII plays no role in the conventional cascade of ring opening/closing. Mutation in the salBIII gene gave a metabolite in which ringA is not formed. Using this metabolite invitro as a substrate analogue, SalBIII has been shown to form pyran ringA. We have determined the X-ray crystal structure of SalBIII, and structure-guided mutagenesis of putative active-site residues has identified Asp38 and Asp104 as an essential catalytic dyad. The demonstrated pyran synthase activity of SalBIII further extends the impressive catalytic versatility of + barrel fold proteins. (AU)

Processo FAPESP: 11/17510-6 - Estudos sobre a biossíntese e biossíntese combinatória do poliéter ionóforo salinomicina
Beneficiário:Luciana Gonzaga de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Novas Fronteiras
Processo FAPESP: 10/15971-3 - Caracterização estrutural de enzimas envolvidas em vias de biossíntese de antibióticos com interesse biotecnológico
Beneficiário:Marcio Vinicius Bertacine Dias
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores