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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Investigation of Calcium Channel Blockers as Antiprotozoal Agents and Their Interference in the Metabolism of Leishmania (L.) infantum

Texto completo
Autor(es):
Reimao, Juliana Quero [1, 2] ; Mesquita, Juliana Tonini [1] ; Ferreira, Daiane Dias [1] ; Tempone, Andre Gustavo [1]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Secretary Hlth Sao Paulo State, Inst Adolfo Lutz, Ctr Parasitol & Mycol, Ave Dr Arnaldo 351, BR-01246000 Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Fac Med Jundiai, Dept Morfol & Patol Basica, Rua Francisco Telles 250, BR-13202550 Jundiai, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Evidence-based Complementary and Alternative Medicine; 2016.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Leishmaniasis and Chagas disease are neglected parasitic diseases endemic in developing countries; efforts to find new therapies remain a priority. Calcium channel blockers (CCBs) are drugs in clinical use for hypertension and other heart pathologies. Based on previous reports about the antileishmanial activity of dihydropyridine-CCBs, this work aimed to investigate whether the in vitro anti-Leishmania infantum and anti-Trypanosoma cruzi activities of this therapeutic class would be shared by other non-dihydropyridine-CCBs. Except for amrinone, our results demonstrated antiprotozoal activity for fendiline, mibefradil, and lidoflazine, with IC50 values in a range between 2 and 16 mu M and Selectivity Index between 4 and 10. Fendiline demonstrated depolarization of mitochondrial membrane potential, with increased reactive oxygen species production in amlodipine and fendiline treated Leishmania, but without plasma membrane disruption. Finally, in vitro combinations of amphotericin B, miltefosine, and pentamidine against L. infantum showed in isobolograms an additive interaction when these drugs were combined with fendiline, resulting in overall mean sum of fractional inhibitory concentrations between 0.99 and 1.10. These data demonstrated that non-dihydropyridine-CCBs present antiprotozoal activity and could be useful candidates for future in vivo efficacy studies against Leishmaniasis and Chagas' disease. (AU)

Processo FAPESP: 08/11434-3 - Combinações terapêuticas na leishmaniose visceral: o potencial anti-Leishmania de bloqueadores de canais de cálcio
Beneficiário:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 12/18756-1 - Avaliação de novas alternativas terapêuticas com fármacos sintéticos em modelos in vitro e experimentais de Leishmania (L.) infantum chagasi
Beneficiário:André Gustavo Tempone Cardoso
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 11/21970-2 - Moduladores seletivos de receptores de estrógeno como candidatos a fármacos para leishmaniose visceral: avaliação de associações de fármacos e investigação de mecanismos de ação leishmanicida
Beneficiário:Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado