Constitutive adipocyte mTORC1 activation enhances mitochondrial activity and reduces visceral adiposity in mice

Autor(es):Mostrar menos -

Magdalon, Juliana ^[1] ; Chimin, Patricia ^[1] ; Belchior, Thiago ^[1] ; Neves, Rodrigo X. ^[2] ; Vieira-Lara, Marcel A. ^[3] ; Andrade, Maynara L. ^[1] ; Farias, Talita S. ^[1] ; Bolsoni-Lopes, Andressa ^[1] ; Paschoal, Vivian A. ^[1] ; Yamashita, Alex S. ^[1] ; Kowaltowski, Alicia J. ^[3] ; Festuccia, William T. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol & Biofis, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Biol Celular & Desenvolvimento, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05500900 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS; v. 1861, n. 5, p. 430-438, MAY 2016.
• Citações Web of Science: 14

Resumo

Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) loss of function reduces adiposity whereas partial mTORC1 inhibition enhances fat deposition. Herein we evaluated how constitutive mTORC1 activation in adipocytes modulates adiposity in vivo. Mice with constitutive mTORC1 activation in adipocytes induced by tuberous sclerosis complex (Tsc)1 deletion and littermate controls were evaluated for body mass, energy expenditure, glucose and fatty acid metabolism, mitochondrial function, mRNA and protein contents. Adipocyte-specific Tsc1 deletion reduced visceral, but not subcutaneous, fat mass, as well as adipocyte number and diameter, phenotypes that were associated with increased lipolysis, UCP-1 content (browning) and mRNA levels of pro browning transcriptional factors C/EBP beta and ERR alpha. Adipocyte Tsc1 deletion enhanced mitochondrial oxidative activity, fatty acid oxidation and the expression of PGC-1 alpha and PPAR alpha in both visceral and subcutaneous fat. In brown adipocytes, however, Tsc1 deletion did not affect UCP-1 content and basal respiration. Adipocyte Tsc1 deletion also reduced visceral adiposity and enhanced glucose tolerance, liver and muscle insulin signaling and adiponectin secretion in mice fed with purified low- or high-fat diet. In conclusion, adipocyte-specific Tsc1 deletion enhances mitochondrial activity, induces browning and reduces visceral adiposity in mice. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 10/51906-1 - Bioenergética, transporte iônico, balanço redox e metabolismo de DNA em mitocôndrias
• Beneficiário: Alicia Juliana Kowaltowski
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 11/03972-8 - Modulação da atividade transcricional dos receptores nucleares PPAR-gama, GR e TR-alfa por mTORC1 durante e após a adipogênese
• Beneficiário: Juliana Magdalon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/25317-4 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR no controle da secreção de mediadores inflamatórios lipídicos e protéicos por adipócitos em condições de obesidade e resistência a insulina.
• Beneficiário: Patricia Chimin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/14203-0 - Transporte iônico mitocondrial em tecido adiposo marrom
• Beneficiário: Marcel André Vieira Lara
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 10/52191-6 - Envolvimento dos sensores de nutrientes mTOR e PPARgama no início, manutenção e término da inflamação associada à obesidade e resistência à insulina
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/15354-7 - Envolvimento do tecido adiposo no desenvolvimento da obesidade e patologias associadas: investigação dos mecanismos moleculares e busca de novas alternativas terapêuticas
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores