Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Hydrogen Bond Basicity Prediction for Medicinal Chemistry Design

Texto completo
Autor(es):
Kenny, Peter W. [1] ; Montanari, Carlos A. [1] ; Prokopczyk, Igor M. [1] ; Ribeiro, Jean F. R. [1] ; Sartori, Geraldo Rodrigues [1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Grp Estudos Quim Med NEQUIMED, Inst Quim Sao Carlos, Av Trabalhador Sancarlense 400, BR-13560590 Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Medicinal Chemistry; v. 59, n. 9, SI, p. 4278-4288, MAY 12 2016.
Citações Web of Science: 19
Resumo

Hydrogen bonding is discussed in the context of medicinal chemistry design. Minimized molecular electrostatic potential (V-min) is shown to be an effective predictor of hydrogen bond basicity (pK(BHX)), and predictive models are presented for a number of hydrogen bond acceptor types relevant to medicinal chemistry. The problems posed by the presence of nonequivalent hydrogen bond acceptor sites in molecular structures are addressed by using nonlinear regression to fit measured pK(BHX) to calculated V-min. Predictions are made for hydrogen bond basicity of fluorine in situations where relevant experimental measurements are not available. It is shown how predicted pK(BHX) can be used to provide insight into the nature of bioisosterism and to profile heterocycles. Examples of pK(BHX) prediction for molecular structures with multiple, nonequivalent hydrogen bond acceptors are presented. (AU)

Processo FAPESP: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
Beneficiário:Carlos Alberto Montanari
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático