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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

In Vitro Metabolism of Artepillin C by Rat and Human Liver Microsomes

Texto completo
Autor(es):
Carrao, Daniel Blascke ; Perez de Albuquerque, Nayara Cristina ; Mauriz Marques, Lucas Maciel ; Miller Crotti, Antonio Eduardo ; Pilon, Alan Cesar ; Bolzani, Vanderlan Da Silva ; Berretta, Andresa Aparecida ; Moraes de Oliveira, Anderson Rodrigo
Número total de Autores: 8
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Planta Medica; v. 83, n. 8, p. 737-745, MAY 2017.
Citações Web of Science: 3
Resumo

Artepillin C, a natural product present in the Brazilian green propolis, has several biological properties. Among these properties, the antitumor action of this product is noteworthy and makes it a promising drug candidate for the treatment of several types of cancer. This paper describes the in vitro metabolism of Artcpillin C in rat and human liver microsomcs. Thc rat model suggested a sigrnoidal profile for the metabolism, adapted to the Hill's kinetic model. The enzymatic kinetic parameters were as follows: maximal velocity = 0.757 +/- 0.021 mu mol/mg protein/min, Hill coefficient= 10.90 +/- 2.80, and substrate concentration at which half-maximal velocity of a Hill enzyme is achieved =33.35 +/- 0.55 mu M. Based on these results, the calculated in vitro intrinsic clearance for Artepillin C was 16.63 +/- 1.52 mu L/min/mg protein. The in vitro metabolism assay conducted on the human model did not fit any enzymatic kinetic model. Two novel metabolites were formed in both mammal microsomal models and their chemical structures were elucidated for the first time. The main human cytochromc P450 isoforms involved in Artcpillin C metabolism had been identified, and the results suggest a majority contribution of CYP2E1 and CYP2C9 in the formation of the two metabolites. (AU)

Processo FAPESP: 16/07597-0 - Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais
Beneficiário:Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/50496-2 - Desenvolvimento de um medicamento para tratamento de candidíase vulvovaginal
Beneficiário:Andresa Aparecida Berretta e Silva
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo FAPESP: 13/17658-9 - Desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para posterior aplicação em estudos de biotransformação e metabolismo in vitro - fase 2
Beneficiário:Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/20094-0 - Avaliação da atividade antiparasitária e inseticida de compostos benzofurânicos e estudo de suas reações de fragmentação em fase gasosa empregando espectrometria de massas sequencial
Beneficiário:Antônio Eduardo Miller Crotti
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular