Alpha 2 Na+,K+-ATPase silencing induces loss of inflammatory response and ouabain protection in glial cells

Autor(es)

Kinoshita, Paula F. ; Yshii, Lidia M. ; Orellana, Ana Maria M. ; Paixao, Amanda G. ; Vasconcelos, Andrea R. ; Lima, Larissa De Sa ; Kawamoto, Elisa M. ; Scavone, Cristoforo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 7, JUL 7 2017.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Ouabain (OUA) is a cardiac glycoside that binds to Na+, K+-ATPase (NKA), a conserved membrane protein that controls cell transmembrane ionic concentrations and requires ATP hydrolysis. At nM concentrations, OUA activates signaling pathways that are not related to its typical inhibitory effect on the NKA pump. Activation of these signaling pathways protects against some types of injury of the kidneys and central nervous system. There are 4 isoforms of the alpha subunit of NKA, which are differentially distributed across tissues and may have different physiological roles. Glial cells are important regulators of injury and inflammation in the brain and express the alpha 1 and alpha 2 NKA isoforms. This study investigated the role of alpha 2 NKA in OUA modulation of the neuroinflammatory response induced by lipopolysaccharide (LPS) in mouse primary glial cell cultures. LPS treatment increased lactate dehydrogenase release, while OUA did not decrease cell viability and blocked LPS-induced NF-kappa B activation. Silencing alpha 2 NKA prevented ERK and NF-kappa B activation by LPS. alpha 2 NKA also regulates TNF-alpha and IL-1 beta levels. The data reported here indicate a significant role of alpha 2 NKA in regulating central LPS effects, with implications in the associated neuroinflammatory processes. (AU)

• Processo FAPESP: 11/22844-0 - Estudo do mecanismo molecular de sinalização da ativação da via WNT/BETA-CATENINA pela Ouabaína em hipocampo de ratos.
• Beneficiário: Ana Maria Marques Orellana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 11/10303-5 - Investigação do papel de TRAF6 na interação com alfa-sinucleína e na consequente modulação em vias de sinalização
• Beneficiário: Lidia Mitiko Yshii
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/05026-0 - Ações da ouabaína na memória e na resposta ao estresse: influência da Na,K-ATPase na modulação das vias NF-kB/CREB- Wnt -BDNF e glicocorticoide / corticotrofina no sistema nervoso central
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/07376-4 - Avaliação dos efeitos da compartimentalização da PTEN em células de glioblastoma humano (U87MG) submetidas a estímulo inflamatório
• Beneficiário: Amanda Galvão da Paixão
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 11/21308-8 - Avaliação da compartimentalização da PTEN na neurogênese e plasticidade sináptica influenciadas por fatores ambientais
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 11/12255-8 - Influência do receptor TLR4 nos efeitos comportamentais e bioquímicos induzidos pela dieta intermitente em camundongos C3H/HeJ
• Beneficiário: Andrea Rodrigues Vasconcelos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 11/04327-9 - Sinalização inflamatória e a modulação da expressão de genes induzida pela ação da ouabaína nas isoformas alfa1, alfa2-Na, K-ATPase em células da glia
• Beneficiário: Paula Fernanda Kinoshita
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado