TLR4-Mediated Placental Pathology and Pregnancy Outcome in Experimental Malaria

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Barboza, Renato ; Lima, Flavia Afonso ; Reis, Aramys Silva ; Murillo, Oscar Javier ; Machado Peixoto, Erika Paula ; Bandeira, Carla Leticia ; Fotoran, Wesley Luzetti ; Sardinha, Luis Roberto ; Wunderlich, Gerhard ; Bevilacqua, Estela ; D'Imperio Lima, Maria Regina ; Alvarez, Jose Maria ; Maranhao Costa, Fabio Trindade ; Goncalves, Ligia Antunes ; Epiphanio, Sabrina ; Farias Marinho, Cludio Romerso

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 7, AUG 17 2017.
• Citações Web of Science: 10

Resumo

Malaria-associate pregnancy has a significant impact on infant morbidity and mortality. The detrimental effects of malaria infection during pregnancy have been shown to correlate with immune activation in the placental tissue. Herein we sought to evaluate the effect of Toll-like receptors (TLRs) activation on placental malaria (PM) development by using the Plasmodium berghei NK65(GFP) infection model. We observed that activation of the innate immune system by parasites leads to PM due to local inflammation. We identified TLR4 activation as the main pathway involved in the inflammatory process in the placental tissue since the absence of functional TLR4 in mice leads to a decrease in the pro-inflammatory responses, which resulted in an improved pregnancy outcome. Additionally, a similar result was obtained when infected pregnant mice were treated with IAXO-101, a TLR4/CD14 blocker. Together, this study illustrates the importance of TLR4 signalling for the generation of the severe inflammatory response involved in PM pathogenesis. Therefore, our results implicate that TLR4 blockage could be a potential candidate for therapeutic interventions to reduce malaria-induced pathology both in the mother and the fetus. (AU)

• Processo FAPESP: 12/16525-2 - Plasmodium vivax: patogênese e infectividade
• Beneficiário: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 15/06106-0 - O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Processo FAPESP: 11/17880-8 - Os receptores do tipo Toll (TLR) e NOD (NLR) na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Renato Barboza
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/16417-8 - A autofagia na malária placentária: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Flávia Afonso Lima
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/00981-1 - Caracterização do papel das células dendríticas no recrudescimento da malária na gestação
• Beneficiário: Oscar Javier Murillo Gómez
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 14/09964-5 - O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/19048-8 - Papel do Inflamassoma na Imunopatogênese da Malária Placentária
• Beneficiário: Aramys Silva dos Reis
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/20451-0 - O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/53889-0 - Estudo dos mecanismos imunopatológicos envolvidos na malária durante a gravidez
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores