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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

N-acetylcysteine Counteracts Adipose Tissue Macrophage Infiltration and Insulin Resistance Elicited by Advanced Glycated Albumin in Healthy Rats

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Autor(es):
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da Silva, Karolline S. ; Pinto, Paula R. ; Fabre, Nelly T. ; Gomes, Diego J. ; Thieme, Karina ; Okuda, Ligia S. ; Iborra, Rodrigo T. ; Freitas, Vanessa G. ; Shimizu, Maria H. M. ; Teodoro, Walcy R. ; Marie, Suely K. N. ; Woods, Tom ; Brimble, Margaret A. ; Pickford, Russell ; Rye, Kerry-Anne ; Okamoto, Maristela ; Catanozi, Sergio ; Correa-Giannela, Maria L. ; Machado, Ubiratan F. ; Passarelli, Marisa
Número total de Autores: 20
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN PHYSIOLOGY; v. 8, SEP 22 2017.
Citações Web of Science: 5
Resumo

Background: Advanced glycation endproducts elicit inflammation. However, their role in adipocyte macrophage infiltration and in the development of insulin resistance, especially in the absence of the deleterious biochemical pathways that coexist in diabetes mellitus, remains unknown. We investigated the effect of chronic administration of advanced glycated albumin (AGE-albumin) in healthy rats, associated or not with N-acetylcysteine (NAC) treatment, on insulin sensitivity, adipose tissue transcriptome and macrophage infiltration and polarization. Methods: Male Wistar rats were intraperitoneally injected with control (C) or AGE-albumin alone, or, together with NAC in the drinking water. Biochemical parameters, lipid peroxidation, gene expression and protein contents were, respectively, determined by enzymatic techniques, reactive thiobarbituric acid substances, RT-qPCR and immunohistochemistry or immunoblot. Carboxymethyllysine (CML) and pyrraline (PYR) were determined by LC/mass spectrometry (LC-MS/MS) and ELISA. Results: CML and PYR were higher in AGE-albumin as compared to C. Food consumption, body weight, systolic blood pressure, plasma lipids, glucose, hepatic and renal function, adipose tissue relative weight and adipocyte number were similar among groups. In AGE-treated animals, insulin resistance, adipose macrophage infiltration and Col12a1 mRNA were increased with no changes in M1 and M2 phenotypes as compared to C-albumin-treated rats. Total GLUT4 content was reduced by AGE-albumin as compared to C-albumin. NAC improved insulin sensitivity, reduced urine TBARS, adipose macrophage number and Itgam and Mrc mRNA and increased Slc2a4 and Ppara. CD11b, CD206, Ager, Ddost, Cd36, Nfkb1, Il6, Tnf, Adipoq, Retn, Arg, and Il12 expressions were similar among groups. Conclusions: AGE-albumin sensitizes adipose tissue to inflammation due to macrophage infiltration and reduces GLUT4, contributing to insulin resistance in healthy rats. NAC antagonizes AGE-albumin and prevents insulin resistance. Therefore, it may be a useful tool in the prevention of AGE action on insulin resistance and long-term complications of DM. (AU)

Processo FAPESP: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas
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Processo FAPESP: 12/18724-2 - Albumina modificada por glicação avançada e resistência insulínica em ratos: foco no tecido adiposo periepididimal e nas ações da N-acetilcisteína
Beneficiário:Karolline Santana da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 14/17251-9 - Efeitos da administração crônica de albumina modificada por glicação avançada (AGE) sobre o tecido renal: caracterização do perfil inflamatório, antioxidante e epigenético
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 11/15153-1 - Treinamento físico aeróbio em camundongos selvagens e transgênicos para CETP não altera a remoção de colesterol celular e a expressão de genes envolvidos no fluxo de lípides em macrófagos e arco aórtico
Beneficiário:Paula Ramos Pinto
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
Beneficiário:Ubiratan Fabres Machado
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Processo FAPESP: 12/12088-7 - Controle glicêmico e remoção de colesterol de macrófagos mediada por ABCA-1: papel da albumina modificada por glicação avançada
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Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado