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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Membrane targeting peptides toward antileishmanial activity: Design, structural determination and mechanism of interaction

Texto completo
Autor(es):
Martins, Danubia Batista [1] ; Vieira, Maira Ramos [2] ; Fadel, Valmir [1] ; Camargo Santana, Viviane Aparecida [2] ; Rodrigues Guerr, Mirian Elisa [1] ; Lima, Marta Lopes [3, 4] ; Tempone, Andre G. [4] ; dos Santos Cabrera, Marcia Perez [2, 1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Paulista, Dept Fis, Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil
[2] Univ Estadual Paulista, Dept Quim & Ciencias Ambientals, Sao Jose Do Rio Preto, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Med Trop, Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Adolfo Lutz Inst, Ctr Parasitol & Mycol, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS; v. 1861, n. 11, A, p. 2861-2871, NOV 2017.
Citações Web of Science: 1
Resumo

Background: Leishmaniasis threatens poor areas population worldwide, requiring new drugs less prone to resistance development. Antimicrobial peptides with antileishmanial activity are considered among fulfilling alternatives, but not much is known about the mode of action of membrane-targeting peptides, considering promastigote and infected macrophage membranes. In a previous work, structural features of very active known peptides were prospected using molecular dynamics simulations. Methods: Combining sequences of these peptides, analogs were designed. The structure of analog DecP-11 was validated by NMR. In vitro bioassays determined the peptide cytotoxicity toward mammalian cells, IC50 values on promastigotes and amastigotes, and membranolytic activity compared to Decoralin, one of the parent peptides. With biophysical methods, the mechanism of interaction with membrane mimetic systems was investigated. Results: The designed peptide exhibits potent cytolytic and membrane permeabilizing activities, and decreased antileishmanial activity compared to the parent peptide. Interactions with lipid bilayers mimicking those of promastigotes, infected macrophage and mammalian cells showed that these peptides strongly bind to vesicles with intense lytic activity at low concentrations. Additionally, circular dichroism and light scattering experiments showed changes in the secondary structure of peptides and in vesicle size, depending on vesicles compositions. Altogether they suggest that DecP-11 antileishmanial activity is impaired by the aggregation and that aminophospholipids are probably involved. Conclusions: DecP-11 potent cytolytic and membranolytic activities with lack of selectivity toward promastigote model membranes warrant further structural studies to improve selectivity. (AU)

Processo FAPESP: 13/50228-8 - Componentes da biodiversidade, e seus caracteres metabólicos, de ilhas do Brasil - uma abordagem integrada
Beneficiário:Roberto Gomes de Souza Berlinck
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Processo FAPESP: 15/17331-5 - Efeitos de carga e hidrofobicidade nas interações de peptídeos com potencial ação leishmanicida e bicamadas lipídicas
Beneficiário:Viviane Aparecida Camargo Santana
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 14/08372-7 - Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacológico: síntese, prospecção de atividade em sistemas miméticos de membrana e avaliações em células
Beneficiário:Marcia Perez dos Santos Cabrera
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 14/11877-3 - Interações de peptídeos bioativos e bicamadas lipídicas: valorizando a atividade leishmanicida
Beneficiário:Maira Ramos Vieira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 12/24259-0 - Moléculas conjugadas peptídeo/quitosana com potencial farmacológico: síntese, prospecção de atividade em sistemas miméticos de membrana e avaliações em células
Beneficiário:Marcia Perez dos Santos Cabrera
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores