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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Topical Dexamethasone Administration Impairs Protein Synthesis and Neuronal Regeneration in the Olfactory Epithelium

Texto completo
Autor(es):
Crisafulli, Umberto [1, 2] ; Xavier, Andre M. [2] ; dos Santos, Fabiana B. [2] ; Cambiaghi, Tavane D. [3] ; Chang, Seo Y. [2] ; Porcionatto, Marimelia [2] ; Castilho, Beatriz A. [3] ; Malnic, Bettina [1] ; Glezer, Isaias [2]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Biochem, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biochem, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE; v. 11, MAR 6 2018.
Citações Web of Science: 2
Resumo

Chronic inflammatory process in the nasal mucosa is correlated with poor smell perception. Over-activation of immune cells in the olfactory epithelium (OE) is generally associated with loss of olfactory function, and topical steroidal anti-inflammatory drugs have been largely used for treating such condition. Whether this therapeutic strategy could directly affect the regenerative process in the OE remains unclear. In this study, we show that nasal topical application of dexamethasone (DEX; 200 or 800 ng/nostril), a potent synthetic anti-inflammatory steroid, attenuates OE lesion caused by Gram-negative bacteria lipopolysaccharide (LPS) intranasal infusion. In contrast, repeated DEX (400 ng/nostril) local application after lesion establishment limited the regeneration of olfactory sensory neurons after injury promoted by LPS or methimazole. Remarkably, DEX effects were observed when the drug was infused as 3 consecutive days regimen. The anti-inflammatory drug does not induce OE progenitor cell death, however, disturbance in mammalian target of rapamycin downstream signaling pathway and impairment of protein synthesis were observed during the course of DEX treatment. In addition, in vitro studies conducted with OE neurospheres in the absence of an inflammatory environment showed that glucocorticoid receptor engagement directly reduces OE progenitor cells proliferation. Our results suggest that DEX can interfere with the intrinsic regenerative cellular mechanisms of the OE, raising concerns on the use of topical anti-inflammatory steroids as a risk factor for progressive olfactory function impairment. (AU)

Processo FAPESP: 09/52047-5 - Regulação traducional mediada por EIF2 em eucariotos
Beneficiário:Beatriz Amaral de Castilho
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
Beneficiário:Ohara Augusto
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 07/53732-8 - Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata
Beneficiário:Isaias Glezer
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 09/04437-9 - Estudo do perfil da expressão gênica ligada à resposta imune inata frente ao processo de regeneração nervosa
Beneficiário:Umberto Crisafulli
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/24471-0 - Receptores olfatórios: mecanismos de expressão gênica e transdução de sinal
Beneficiário:Bettina Malnic
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 11/13134-0 - Estudo da influência da sinalização de Receptores Toll-Like (TLRs) e do gene MyD88 na regeneração neuronal do epitélio olfatório
Beneficiário:Umberto Crisafulli
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 10/50023-9 - Regulação traducional mediada por GCN2: modulação por IMPACT e GCN1
Beneficiário:Tavane David Cambiaghi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado