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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The 3-phenylcoumarin derivative 6,7-dihydroxy-3-[3 `,4 `-methylenedioxyphenyl]-coumarin downmodulates the Fc gamma R- and CR-mediated oxidative metabolism and elastase release in human neutrophils: Possible mechanisms underlying inhibition of the formation and release of neutrophil extracellular traps

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Autor(es):
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Andrade, Micassio F. [1, 2] ; Kabeya, Luciana M. [2] ; Bortot, Leandro O. [2] ; dos Santos, Gabriela B. [3] ; Santos, Everton O. L. [1, 2] ; Albiero, Lucineia R. [1] ; Figueiredo-Rinhel, Andrea S. G. [2] ; Carvalho, Camila A. [2] ; Azzolini, Ana Elisa C. S. [2] ; Caliri, Antonio [2] ; Pupo, Monica T. [3] ; Emery, Flavio S. [3] ; Lucisano-Valim, Yara Maria [2]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Dept Biochem & Immunol, Ribeirao Preto Med Sch, Ave Bandeirantes N 3900, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Dept Phys & Chem, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Dept Pharmaceut Sci, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Free Radical Biology and Medicine; v. 115, p. 421-435, FEB 1 2018.
Citações Web of Science: 3
Resumo

In this study, we report the ability of a set of eight 3-phenylcoumarin derivatives bearing 6,7- or 5,7-dihydroxyl groups, free or acetylated, bound to the benzopyrone moiety, to modulate the effector functions of human neutrophils. In general, (i) 6,7-disubstituted compounds (5, 6, 19, 20) downmodulated the Fc gamma receptor-mediated neutrophil oxidative metabolism more strongly than 5,7-disubstituted compounds (21, 22, 23, 24), and (ii) hydroxylated compounds (5, 19, 21, 23) downmodulated this neutrophil function more effectively than their acetylated counterparts (6, 20, 22, 24, respectively). Compounds 5 (6,7-dihydroxy-3-{[}3',4'-methylenedioxyphenyl]-coumarin) and 19 (6,7-dihydroxy-3-{[} 3', 4'-dihydroxyphenyl]-coumarin) effectively downmodulated the neutrophil oxidative metabolism elicited via Fc gamma and/or complement receptors. Compound 5 also downmodulated the immune complex-stimulated phagocytosis, degranulation of elastase, and production and release of neutrophil extracellular traps, as well as the human neutrophil chemotaxis towards n-formyl-methionylleucyl-phenylalanine, without altering the expression level of formyl peptide receptor type 1. Both compounds 5 and 19 did not impair the neutrophil capacity to recognize and kill Candida albicans. Docking calculations revealed that compounds 5 and 19 directly interacted with three catalytic residues - Gln-91, His-95, and Arg-239 - inside the myeloperoxidase active site. Together, these findings indicate that (i) inhibition of reactive oxygen species generation and degranulation of elastase are closely associated with downmodulation of release of neutrophil extracellular traps; and (ii) compound 5 can be a prototype for the development of novel immunomodulating drugs to treat immune complex-mediated inflammatory diseases. (AU)

Processo FAPESP: 10/19504-0 - Estudo do mecanismo da atividade antioxidante de Baccharis dracunculifolia (Asteraceae) em neutrófilos e avaliação deste efeito sobre modelo de artrite reumatoide
Beneficiário:Andréa Silva Garcia de Figueiredo Rinhel
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 98/14107-0 - Planejamento racional de drogas antichagásicas: síntese de cumarinas inibidoras da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Trypanosoma Cruzi
Beneficiário:Mônica Tallarico Pupo
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 12/23541-4 - Avaliação in vitro dos efeitos antioxidante e anti-inflamatório de derivados 3-fenilcumarinicos em neutrófilos humanos estimulados e em modelo animal de artrite
Beneficiário:Micássio Fernandes de Andrade
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 13/00927-7 - Simulações de dinâmica molecular na identificação de moléculas bioativas: inibidores da interação entre a glicoproteína do envelope do vírus da dengue e lectinas tipo-C celulares
Beneficiário:Leandro Oliveira Bortot
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 13/20810-7 - Estudo sistemático dos mecanismos moleculares envolvidos na inibição do metabolismo oxidativo de neutrófilos exercida pela Baccharis dracunculifolia, derivado 3-fenilcumarinicos e 3,5,7-triidroxiflavona: implicação em uma nova abordagem terapêutica da AR
Beneficiário:Yara Maria Lucisano Valim
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular