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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis

Texto completo
Autor(es):
Leiguez, Elbio [1] ; Giannotti, Karma Cristina [1] ; Viana, Mariana do Nascimento [1] ; Matsubara, Marcio Hideki [1] ; Fernandes, Cristina Maria [1] ; Gutierrez, Jose Maria [2] ; Lomonte, Bruno [2] ; Teixeira, Catarina [1]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Butantan Inst, Pharmacol Lab, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Costa Rica, Clodomiro Picado Inst, San Jose 11501 - Costa Rica
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Mediators of Inflammation; 2018.
Citações Web of Science: 0
Resumo

MT-III, a snake venom GIIA sPLA(2), which shares structural and functional features with mammalian GIIA sPLA(2)s, activates macrophage defense functions including lipid droplet (LDs) formation, organelle involved in both lipid metabolism and inflammatory processes. Macrophages (M Phi s) loaded with LDs, termed foam cells, characterize early blood vessel fatty-streak lesions during atherosclerosis. However, the factors involved in foam cell formation induced by a GIIA sPLA(2) are still unknown. Here, we investigated the participation of lipid homeostasis-related factors in LD formation induced by MT-III in macrophages. We found that MT-III activated PPAR-gamma and PPAR-beta/delta and increased the protein levels of both transcription factors and CD36 in macrophages. Pharmacological interventions evidenced that PPAR-gamma, PPAR-beta/delta, and CD36 as well as the endoplasmic reticulum enzymes ACAT and DGAT are essential for LD formation. Moreover, PPAR-beta/delta, but not PPAR-gamma, is involved in MT-III-induced PLIN2 protein expression, and both PPAR-beta/delta and PPAR-gamma upregulated CD36 protein expression, which contributes to MT-III-induced COX-2 expression. Furthermore, production of 15-d-PGJ2, an activator of PPARs, induced by MT-III, was dependent on COX-1 being LDs an important platform for generation of this mediator. (AU)

Processo FAPESP: 11/21341-5 - Estudo de mecanismos envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos induzidos por uma fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper em macrófagos isolados: participação de fatores da homeostasia lipídica
Beneficiário:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/24701-3 - Estudo dos efeitos de uma fosfolipase a2 de veneno ofidico em células do tecido adiposo: adipogênese e resposta inflamatória
Beneficiário:Elbio Leiguez Junior
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/18549-1 - Caracterização dos efeitos de uma Fosfolipase A2 (MT-III) de veneno ofídico em células de músculo liso vascular em cultura: formação de células espumosas e mecanismos envolvidos
Beneficiário:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/22610-5 - Estudo dos efeitos de uma fosfolipase A2 (MT-III) isolada do veneno da serpente Bothrops asper em células de músculo liso vascular em cultura: formação de corpúsculos lipídicos e mecanismos envolvidos.
Beneficiário:Karina Cristina Giannotti
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/08506-2 - Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na produção de prostaciclina induzida pela Fosfolipase A2 do veneno de Crotalus durissus terrificus em células endoteliais: repercussão na atividade antiinflamatória
Beneficiário:Márcio Hideki Matsubara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/06345-1 - Estudo dos fatores envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos, induzidos por uma Fosfolipase A2, isolada do veneno de serpente: síntese e metabolismo de lipídios
Beneficiário:Elbio Leiguez Junior
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado