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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Synthesis and pharmacological evaluation of novel isoquinoline N-sulphonylhydrazones designed as ROCK inhibitors

Texto completo
Autor(es):
de Oliveira, Ramon Guerra [1, 2] ; Guerra, Fabiana Selos [1, 3] ; Mermelstein, Claudia dos Santos [4] ; Fernandes, Patricia Dias [1, 3] ; de Sena Bastos, Isadora Tairinne [5] ; Costa, Fanny Nascimento [6] ; Rodrigues Barroso, Regina Cely [5] ; Ferreira, Fabio Furlan [6] ; Manssour Fraga, Carlos Alberto [1, 2]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Ciencias Biomed, Programa Posgrad Farmacol & Quim Med, Rio De Janeiro - Brazil
[2] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Ciencias Biomed, Lab Avaliacao & Sintese Subst Bioat LASSBio, Rio De Janeiro - Brazil
[3] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Ciencias Biomed, Lab Farmacol Dor & Inflamacao, Rio De Janeiro - Brazil
[4] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Ciencias Biomed, Lab Diferenciacao Muscular, Rio De Janeiro - Brazil
[5] Univ Estado Rio de Janeiro, Inst Fis, Rio De Janeiro - Brazil
[6] UFABC, CCNH, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry; v. 33, n. 1, p. 1181-1193, JUL 25 2018.
Citações Web of Science: 1
Resumo

In this study, we synthesized a new congener series of N-sulphonylhydrazones designed as candidate ROCK inhibitors using the molecular hybridization of the clinically approved drug fasudil (1) and the IKK-beta inhibitor LASSBio-1524 (2). Among the synthesized compounds, the N-methylated derivative 11 (LASSBio-2065) showed the best inhibitory profile for both ROCK isoforms, with IC50 values of 3.1 and 3.8 mu M for ROCK1 and ROCK2, respectively. Moreover, these compounds were also active in the scratch assay performed in human breast cancer MDA-MB 231 cells and did not display toxicity in MTT and LDH assays. Molecular modelling studies provided insights into the possible binding modes of these N-sulphonylhydrazones, which present a new molecular architecture capable of being optimized and developed as therapeutically useful ROCK inhibitors. (AU)

Processo FAPESP: 15/26233-7 - Síntese e caracterização estrutural de cocristais para aplicações em protetores solares e antioxidantes de uso tópico
Beneficiário:Fabio Furlan Ferreira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular