Alpha-Synuclein Toxicity on Protein Quality Control, Mitochondria and Endoplasmic Reticulum

Autor(es)

Melo, Thaiany Quevedo ^{[1, 2]} ; Copray, Sjef J. C. V. M. ^[2] ; Ferrari, Merari F. R. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Biociencias, Dept Genet & Biol Evolut, Rua Matao 277, BR-05508090 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Univ Groningen, Univ Med Ctr Groningen, Dept Neurosci, Groningen - Netherlands

• Tipo de documento: Artigo de Revisão
• Fonte: Neurochemical Research; v. 43, n. 12, p. 2212-2223, DEC 2018.
• Citações Web of Science: 5

Resumo

Parkinson's disease (PD) is characterized by the presence of insoluble protein clusters containing -synuclein. Impairment of mitochondria, endoplasmic reticulum, autophagy and intracellular trafficking proper function has been suggested to be caused by -synuclein toxicity, which is also associated with the higher levels of ROS found in the aged brain and in PD. Oxidative stress leads to protein oligomerization and aggregation that impair autophagy and mitochondrial dynamics leading to a vicious cycle of organelles damage and neurodegeneration. In this review we focused on the role of -synuclein dysfunction as a cellular stressor that impairs mitochondria, endoplasmic reticulum, autophagy and cellular dynamics culminating with dopaminergic depletion and the pathogenesis of PD. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco
• Beneficiário: Mayana Zatz
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 11/06434-7 - Degradação da proteína tau hiperfosforilada e tráfego de organelas durante processos neurodegenerativos associados à agregação protéica em cultura de células do hipocampo
• Beneficiário: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/18961-2 - Estudo da autofagia como mecanismo para o desencadeamento de doenças neurodegenerativas
• Beneficiário: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular