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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Studies on the Dual Activity of EGFR and HER-2 Inhibitors Using Structure-Based Drug Design Techniques

Texto completo
Autor(es):
de Angelo, Rafaela Molina [1] ; Almeida, Michell de Oliveira [2] ; de Paula, Heberth [1, 3] ; Honorio, Kathia Maria [1, 2]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sch Arts Sci & Humanities EACH, BR-03828000 Sao Paulo - Brazil
[2] Fed Univ ABC UFABC, Ctr Nat & Human Sci CCNH, BR-09210580 Santo Andre - Brazil
[3] Fed Univ Espirito Santo CCENS, Ctr Exact Nat & Hlth Sci, Dept Pharm & Nutr, Campus Alegre, BR-29500000 Alegre - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 19, n. 12 DEC 2018.
Citações Web of Science: 1
Resumo

HER-2 and EGFR are biological targets related to the development of cancer and the discovery and/or development of a dual inhibitor could be a good strategy to design an effective drug candidate. In this study, analyses of the chemical properties of a group of substances having affinity for both HER-2 and EGFR were carried out with the aim of understanding the main factors involved in the interaction between these inhibitors and the biological targets. Comparative analysis of molecular interaction fields (CoMFA) and comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA) techniques were applied on 63 compounds. From CoMFA analyses, we found for both HER-2 (r(2) calibration = 0.98 and q(cv)(2) = 0.83) and EGFR (r(2) calibration = 0.98 and q(cv)(2) = 0.73) good predictive models. Good models for CoMSIA technique have also been found for HER-2 (r(2) calibration = 0.92 and q(cv)(2) = 0.74) and EGFR (r(2) calibration = 0.97 and q(cv)(2) = 0.72). The constructed models could indicate some important characteristics for the inhibition of the biological targets. New compounds were proposed as candidates to inhibit both proteins. Therefore, this study may guide future projects for the development of new drug candidates for the treatment of breast cancer. (AU)

Processo FAPESP: 18/06680-7 - Aplicação de ontologias em estudos de química medicinal computacional e relações entre estrutura química e atividade biológica
Beneficiário:Rafaela Molina de Angelo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/24524-7 - Análise estrutural e estudos de modelagem molecular para ligantes de origem natural e sintética relacionados a doenças negligenciadas
Beneficiário:Kathia Maria Honorio
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/18840-3 - Aplicação de técnicas de transferência de aprendizagem e ontologias a modelos QSAR para regressão
Beneficiário:Patrícia Rufino Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE