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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Targeted and Synergic Glioblastoma Treatment: Multifunctional Nanoparticles Delivering Verteporfin as Adjuvant Therapy for Temozolomide Chemotherapy

Texto completo
Autor(es):
Pellosi, Diogo S. [1, 2] ; Paula, Leonardo B. [2] ; de Melo, Maryanne T. [2] ; Tedesco, Antonio C. [2]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Chem, Lab Hybrid Mat, BR-04021001 Diadema - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Dept Chem, Photobiol & Photomed Res Grp, Ctr Nanotechnol & Tissue Engn, FFCLRP, Ribeirao Preto - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MOLECULAR PHARMACEUTICS; v. 16, n. 3, p. 1009-1024, MAR 2019.
Citações Web of Science: 2
Resumo

Despite advances in cancer therapies, glioblastoma multiforme treatment remains inefficient due to the brain blood barrier (BBB) inhibitory activity and to the low temozolomide (TMZ) chemotherapeutic selectivity. To improve therapeutic outcomes, in this work we propose two strategies, (i) photodynamic therapy (PDT) as adjuvant treatment and (ii) engineering of multifunctional theranostic/targeted nanoparticles (m-NPs) that integrate biotin as a targeting moiety with rhodamine-B as a theranostic agent in pluronic P8S/F127 copolymers. These smart m-NPs can surmount the BBB and coencapsulate multiple cargoes under optimized conditions. Overall, the present study conducts a rational m-NP design, characterization, and optimizes the formulation conditions. Confocal microscopy studies on T98-G, U87-MG, and U343 glioblastoma cells and on NIH-3T3 normal fibroblast cells show that the m-NPs and the encapsulated drugs are selectively taken up by tumor cells presenting a broad intracellular distribution. The formulations display no toxicity in the absence of light and are not toxic to healthy cells, but they exert a robust synergic action in cancer cells in the case of concomitant PDT/TMZ treatment, especially at low TMZ concentrations and higher light doses, as demonstrated by nonlinear dose effect curves based on the Chou-Talalay method. The results evidenced different mechanisms of action related to the disjoint cell cycle phases at the optimal PDT/TMZ ratio. This effect favors synergism between the PDT and the chemotherapy with TMZ, enhances the antiproliferative effect, and overcomes cross-resistance mechanisms. These results point out that m-NP-based PDT adjuvant therapy is a promising strategy to improve TMZ-based glioblastoma multiforme treatments. (AU)

Processo FAPESP: 15/18684-9 - Utilização de nanocarreadores contendo fármacos fotossensibilizantes e outros ativos aplicados à terapia celular e tratamento de patologias do sistema nervoso central
Beneficiário:Leonardo Barcelos de Paula
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/50181-1 - Utilização de nanocarreadores contendo fármacos fotossensibilizantes e outros ativos aplicados à terapia celular e tratamento de patologias do sistema nervoso central
Beneficiário:Antonio Claudio Tedesco
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 18/24004-9 - Utilização de nanocarreadores contendo fármacos fotossensibilizantes e outros ativos aplicados a terapia celular e tratamento de patologias do sistema nervoso central
Beneficiário:Leonardo Barcelos de Paula
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/00389-3 - Nanopartículas multifuncionais para a entrega sítio-específica da temozolomida e verteporfina para a terapia combinada de tumores cerebrais
Beneficiário:Diogo Silva Pellosi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado