Myosin Va interacts with the exosomal protein spermine synthase

Autor(es)

Dolce, Luciano G. ^{[1, 2]} ; Silva-Junior, Rui M. P. ^[3] ; Assis, Leandro H. P. ^{[1, 2]} ; Nascimento, Andrey F. Z. ^{[4, 2]} ; Araujo, Jackeline S. ^[3] ; Meschede, Ingrid P. ^[3] ; Espreafico, Enilza M. ^[3] ; de Giuseppe, Priscila O. ^{[5, 1]} ; Murakami, Mario T. ^{[5, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Biosci Natl Lab LNBio, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Grad Program Funct & Mol Biol, Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Cell & Mol Biol, Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[4] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Synchrotron Light Lab LNLS, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[5] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Bioethanol Sci & Technol Lab CTBE, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOSCIENCE REPORTS; v. 39, n. 3 MAR 29 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

Myosin Va (MyoVa) is an actin-based molecular motor that plays key roles in the final stages of secretory pathways, including neurotransmitter release. Several studies have addressed how MyoVa coordinates the trafficking of secretory vesicles, but why this molecular motor is found in exosomes is still unclear. In this work, using a yeast two-hybrid screening system, we identified the direct interaction between the globular tail domain (GTD) of MyoVa and four protein components of exosomes: the WD repeat-containing protein 48 (WDR48), the cold shock domain-containing protein E1 (CSDE1), the tandem C2 domain-containing protein 1 (TC2N), and the enzyme spermine synthase (SMS). The interaction between the GTD of MyoVa and SMSwas further validated in vitro and displayed a Kd in the low micromolar range (3.5+-0.5 mu M). SMS localized together with MyoVa in cytoplasmic vesicles of breast cancer MCF-7 and neuroblastoma SH-SY5Y cell lines, known to produce exosomes. Moreover, MYO5A knockdown decreased the expression of SMS gene and rendered the distribution of SMS protein diffuse, supporting a role for MyoVa in SMS expression and targeting. (AU)

• Processo FAPESP: 14/00584-5 - Entendimento do papel da fosforilação do domínio de ligação a cargas (CBD) na regulação da função de miosinas não convencionais da Classe V
• Beneficiário: Luciano Graciani Dolce
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 04/08868-0 - Consolidação do Centro de Microscopia Funcional do Campus da USP/ Ribeirão Preto
• Beneficiário: Roy Edward Larson
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/04017-9 - Caracterização genômica e funcional de potenciais lncRNAs restritos a melanoma (RMELs)
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/20229-7 - Miosina-5A humana e o transporte intracelular de cargoes: estudos dos complexos de miosina-5A e proteínas adaptadoras
• Beneficiário: Leandro Henrique de Paula Assis
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular
• Beneficiário: Dimas Tadeu Covas
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/10862-8 - Estudo do papel da miosina-Va nos processos da dinâmica mitocondrial e mitofagia
• Beneficiário: Jackeline Souza Araújo
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 14/09720-9 - Estudos do papel da fosforilação e da ligação de proteínas parceiras na regulação da função de miosinas V humanas
• Beneficiário: Mário Tyago Murakami
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/14257-8 - Estudos estruturais do domínio globular da miosina Va humana responsável pelo transporte intracelular de organelas e vesículas
• Beneficiário: Andrey Fabricio Ziem Nascimento
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 14/03989-6 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-Generation Sequencing)
• Beneficiário: Margaret de Castro
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático