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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Genetic diagnosis of congenital hypopituitarism by a target gene panel: novel pathogenic variants in GLI2, OTX2 and GHRHR

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Autor(es):
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Nakaguma, Marilena [1] ; Correa, Fernanda A. [1] ; Santana, Lucas S. [2] ; Benedetti, Anna F. F. [1] ; Perez, V, Ricardo ; Huayllas, Martha K. P. [3] ; Miras, Mirta B. [4] ; Funari, Mariana F. A. [1] ; Lerario, Antonio M. [5] ; Mendonca, Berenice B. [1] ; Carvalho, Luciani R. S. [1] ; Jorge, Alexander A. L. [2] ; Arnhold, Ivo J. P. [1]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Hosp Clin Fac Med, Disciplina Endocrinol, Lab Hormanios & Genet Mol LIM42, Unidade Endocrino, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Hosp Clin Fac Med, Disciplina Endocrinol, Lab Endocrinol Celular & Mol LIM25, Unidade Endocr, Sao Paulo - Brazil
[3] Hosp Transplantes Euryclides Jesus Zerbini, Sao Paulo - Brazil
[4] Hosp Ninos Santisima Trinidad, Cordoba - Argentina
[5] Univ Michigan, Dept Internal Med, Div Metab Endocrinol & Diabet, Ann Arbor, MI 48109 - USA
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ENDOCRINE CONNECTIONS; v. 8, n. 5, p. 590-595, MAY 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Aim: Congenital hypopituitarism has an incidence of 1:3500-10,000 births and is defined by the impaired production of pituitary hormones. Early diagnosis has an impact on management and genetic counselling. The clinical and genetic heterogeneity of hypopituitarism poses difficulties to select the order of genes to analyse. The objective of our study is to screen hypopituitarism genes (candidate and previously related genes) simultaneously using a target gene panel in patients with congenital hypopituitarism. Methods: Screening of 117 subjects with congenital hypopituitarism for pathogenic variants in 26 genes associated with congenital hypopituitarism by massively parallel sequencing using a customized target gene panel. Results: We found three novel pathogenic variants in OTX2 c.295C>T:p.Gln99{*}, GLI2 c.1681G>T:p.Glu561{*} and GHRHR c.820\_821insC:p.Asp274Alafs{*}113, and the previously reported variants in GHRHR c.57+1G>A and PROP1 {[}c.301\_302delAG];(c.109+1G>A]. Conclusions: Our results indicate that a custom-designed panel is an efficient method to screen simultaneously variants of biological and clinical relevance for congenital GH deficiency. A genetic diagnosis was possible in 5 out of 117 (4%) patients of our cohort. We identified three novel pathogenic variants in GHRHR, OTX2 and GLI2 expanding the spectrum of variants associated with congenital hypopituitarism. (AU)

Processo FAPESP: 14/50137-5 - Caracterização molecular de doenças monogênicas do desenvolvimento por sequenciamento em larga escala
Beneficiário:Berenice Bilharinho de Mendonça
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 13/03236-5 - Novas abordagens e metodologias na investigação genético-molecular dos distúrbios de crescimento e desenvolvimento puberal
Beneficiário:Alexander Augusto de Lima Jorge
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 15/26563-7 - Diagnóstico genético molecular em pacientes com distúrbios do desenvolvimento hipofisário e gonadal e a utilização de modelos in vitro e in vivo para avaliar o efeito funcional das variantes alélicas identificadas por sequenciamento de larga escala
Beneficiário:Luciani Renata Silveira de Carvalho
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/02162-8 - Patogênese molecular e caracterização de doenças monogênicas do desenvolvimento: um caminho para a medicina translacional
Beneficiário:Berenice Bilharinho de Mendonça
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático