Expression of a soluble IL-10 receptor enhances the therapeutic effects of a papillomavirus-associated antitumor vaccine in a murine model

Autor(es)

Silva, Jamile R. ^[1] ; Sales, Natiely S. ^[1] ; Silva, Mariangela O. ^[1] ; Aps, Luana R. M. M. ^[1] ; Moreno, Ana C. R. ^[1] ; Rodrigues, Elaine G. ^[2] ; Ferreira, Luis C. S. ^[1] ; Diniz, Mariana O. ^{[3, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Biomed Sci Inst, Dept Microbiol, Vaccine Dev Lab, Av Prof Lineu Prestes 1374, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Univ Fed Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Tumor Immunobiol Lab, Sao Paulo - Brazil

^[3] UCL, Div Infect & Immun, 5 Univ St, London WC1E 6JF - England

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY; v. 68, n. 5, p. 753-763, MAY 2019.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

The presence of IL-10, produced either by tumor cells or immunosuppressive cells, is frequently associated with a poor prognosis for cancer progression. It may also negatively impact anticancer treatments, such as immunotherapies, that otherwise would promote the activation of cytotoxic T cells capable of detecting and destroying malignant cells. In the present study, we evaluated a new adjuvant approach for anticancer immunotherapy using a plasmid vector encoding a soluble form of the IL-10 receptor (pIL-10R). pIL-10R was coadministered to mice with a DNA vaccine encoding the type 16 human papillomavirus (HPV-16) E7 oncoprotein genetically fused with glycoprotein D of herpes simplex virus (HSV) (pgDE7h). Immunization regimens based on the coadministration of pIL-10R and pgDE7h enhanced the antitumor immunity elicited in mice injected with TC-1 cells, which express HPV-16 oncoproteins. The administration of the DNA vaccines by in vivo electroporation further enhanced the anticancer effects of the vaccines, leading to the activation of tumor-infiltrating polyfunctional E7-specific cytotoxic CD8(+) T cells and control of the expansion of immunosuppressive cells. In addition, the combination of immunotherapy and pIL-10R allowed the control of tumors in more advanced growth stages that otherwise would not be treatable by the pgDE7h vaccine. In conclusion, the proposed treatment involving the expression of IL-10R enhanced the antitumor protective immunity induced by pgDE7h administration and may contribute to the development of more efficient clinical interventions against HPV-induced tumors. (AU)

• Processo FAPESP: 16/00708-1 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
• Beneficiário: Ana Carolina Ramos Moreno
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 16/14344-1 - Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos
• Beneficiário: Natiely Silva Sales
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/16505-0 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
• Beneficiário: Ana Carolina Ramos Moreno
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 16/11397-7 - Direcionamento de antígenos para células dentríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV
• Beneficiário: Mariângela de Oliveira Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 13/15360-2 - Novas fronteiras terapêuticas contra tumores causados pelo vírus do papiloma humano (HPV): avaliação experimental da associação da quimioterapia com estratégias vacinais
• Beneficiário: Luana Raposo de Melo Moraes Aps
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 11/51218-0 - Imunoterapia para o controle de tumores associados à infecção por vírus papiloma humano (HPV)
• Beneficiário: Mariana de Oliveira Diniz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/11073-1 - Co-expressão do receptor de IL-10 como estratégia para potencializar os efeitos de uma vacina de DNA voltada para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16
• Beneficiário: Jamile Ramos da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado