Mutation in NADPH oxidase 3 (NOX3) impairs SHH signaling and increases cerebellar neural stem/progenitor cell proliferation

Autor(es)

Mazzonetto, P. C. ^[1] ; Ariza, C. B. ^{[1, 2]} ; Ocanha, S. G. ^[1] ; de Souz, T. A. ^[3] ; Ko, G. M. ^[1] ; Menck, C. F. M. ^[3] ; Massironi, S. M. G. ^[4] ; Porcionatto, M. A. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Fed Sao Paulo UNIFESP, Escola Paulista Med, Neurobiol Lab, Dept Biochem, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Estadual Londrina, Ctr Biol Sci, Dept Gen Pathol, Londrina - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Sao Paulo - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE; v. 1865, n. 6, p. 1502-1515, JUN 1 2019.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Abnormalities in cerebellar structure and function may cause ataxia, a neurological dysfunction of motor coordination. In the course of the present study, we characterized a mutant mouse lineage with an ataxia-like phenotype. We localized the mutation on chromosome 17 and mapped it to position 1534 of the Nox3 gene, resulting in p.Asn64Tyr change. The primary defect observed in Nox.rqm mice was increased proliferation of cerebellar granule cell precursors (GCPs). cDNA microarray comparing Noxrilb and BALB/c neonatal cerebellum revealed changes in the expression of genes involved in the control of cell proliferation. Nox.3`qtb GCPs and NSC produce higher amounts of reactive oxygen species (ROS) and upregulate the expression of SHH target genes, such as Gli1-3 and Ccndl (CyclinD1). We hypothesize that this new mutation is responsible for an increase in proliferation via stimulation of the SHH pathway. We suggest this mutant mouse lineage as a new model to investigate the role of ROS in neuronal precursor cell proliferation. (AU)

• Processo FAPESP: 18/05635-8 - Estudo da proliferação de células-tronco e precursores neuronais cerebelares estimulada por SHH em camundongo mutante para NADPH oxidase 3 (NOX3)
• Beneficiário: Sarah Gabrielle Ocanha
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 14/19204-8 - Estudo do envolvimento de NOX3 no controle da proliferação de células-tronco/precursores neurais
• Beneficiário: Patrícia Camacho Mazzonetto
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/25387-2 - Estabelecimento de uma facility de sequenciamento de nova geração como ferramenta de investigação em sistemas biológicos
• Beneficiário: Carlos Frederico Martins Menck
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/18765-4 - Papel de ROS produzido por NOX na ativação da via de SHH durante o desenvolvimento do cerebelo
• Beneficiário: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular