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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Nano spray dryer for vectorizing alpha-galactosylceramide in polymeric nanoparticles: A single step process to enhance invariant Natural Killer T lymphocyte responses

Texto completo
Autor(es):
Gonzatti, Michelangelo Bauwelz [1, 2, 3, 4] ; Perrud Sousa, Maria Eduarda [1, 2] ; Tunissi, Ariane Simoes [3, 4] ; Mortara, Renato Arruda [1, 2] ; de Oliveira, Adriano Marim [3, 4] ; Pereira Cerize, Natalia Neto [3, 4] ; Keller, Alexandre de Castro [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
[2] Escola Paulista Med, Disciplina Imunol, Rua Botucatu 862, 4 Andar, BR-05023062 Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Inst Technol Res State Sao Paulo, Sao Paulo - Brazil
[4] Inst Pesquisas Tecnol Estado Sao Paulo SA, Av Prof Almeida Prado 532, Cidade Univ, BR-05508901 Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: International Journal of Pharmaceutics; v. 565, p. 123-132, JUN 30 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The recognition of a-galactosylceramide (alpha GC), a high-affinity CD1d antigen, by the invariant Natural Killer T (iNKT) lymphocytes results in potent immunostimulatory responses that have been exploited in advanced cancer patients. Therefore, to improve alpha GC biological activity, several studies vectorized this agonist in PLGA and/or PEG-based nanoparticles. Despite promising findings, these approaches require several steps, from organic solvent decontamination through extrusion in membrane systems. Using a nano spray dryer, we vectorized alpha GC into a cationic copolymer (dimethylaminoethyl methacrylate, butyl methacrylate and methyl methacrylate - DBM) in a single step process, free of organic solvent. This methodology allowed the production of stable alpha GC-vectorized nanoparticles (DBM + alpha GC) with a more potent biological activity than the free agonist. DBM nanoparticles improved in vivo alpha GC loading into the CD1d molecule and induced a higher frequency of IFN-gamma-expressing iNKT cells. Consequently, mice treated with DBM + alpha GC presented higher levels of serum IFN-gamma than those treated with free agonist. Also, vectorized nanoparticles improved alpha GC ability to control the growth of murine lung metastatic carcinoma. Thus, this is the first study showing that nano spray dryer technology is a simple and alternative approach to enhance iNKT responses. (AU)

Processo FAPESP: 16/02189-1 - Incorporação de glicoesfingolipídeos à nanopartículas para uso em imunoterapia focada em linfócitos T invariantes "Natural Killer"
Beneficiário:Alexandre de Castro Keller
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/12799-4 - Incorporação de glicolipídeos à nanocarreadores poliméricos coloidais como alternativa para imunoterapia baseada em linfócitos iNKT
Beneficiário:Michelangelo Bauwelz Gonzatti
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/15000-4 - Trypanosoma cruzi: variabilidade genômica intra- e interespecífica e mecanismos de invasão/evasão celular
Beneficiário:Renato Arruda Mortara
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático