Indole-3-glyoxyl tyrosine: synthesis and antimalarial activity against Plasmodium falciparum

Autor(es)

Vasconcelos, Stanley N. S. ^[1] ; Meissner, Kamila A. ^[2] ; Ferraz, Witor R. ^[1] ; Trossini, Gustavo H. G. ^[1] ; Wrenger, Carsten ^[2] ; Stefani, Helio A. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Dept Farm, Fac Ciencias Farmaceut, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Unit Drug Discovery, Dept Parasitol, Inst Ciencias Biomed, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Future Medicinal Chemistry; v. 11, n. 6, p. 525-538, MAR 2019.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Aim: More than 40% of the world's population, across 105 countries, live in malaria endemic areas. It is estimated that about 500million cases of malaria and half a million deaths occur per year. Results: Herein, we demonstrate the biological activity of indole-3-glyoxyl tyrosine against Plasmodium falciparum, which is the causal agent of the most virulent form of malaria in humans. We developed an efficient synthesis of indole-3-glyoxyl tyrosine derivatives, which were then used as key intermediates in the synthesis of functionalized indole-3-glyoxyl biphenyl tyrosines. Conclusion: In biological testing, the compounds exhibited a parasite growth inhibition of over 85%. A cell viability assay showed low cytotoxicity against human cells, with no significant changes in cell viability, making these compounds potential antimalarials. (AU)

• Processo FAPESP: 13/17960-7 - Funcionalização da 3-Iodo-(L)-Tirosina via Reação de Suzuki-Miyaura Empregando Organotrifluoroboratos de Potássio
• Beneficiário: Stanley Nunes Siqueira Vasconcelos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 12/12807-3 - Análise do estado redox e seu efeito sobre a proliferação de Plasmodium falciparum em eritrócitos geneticamente diferentes
• Beneficiário: Kamila Anna Meissner
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos
• Beneficiário: Carsten Wrenger
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/00424-2 - Síntese de pequenas bibliotecas empregando organotrifluoroboratos de potássio em reações de Suzuki-Miyaura
• Beneficiário: Helio Alexandre Stefani
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/25543-8 - Estratégias de Química Medicinal (LBDD e SBDD) na busca de inibidores de Sirtuína 2 de tripanossomatídeos
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goulart Trossini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/24790-9 - Validação da importância de PfEXP1/GST2 para defesa contra xenobióticos em modelos de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase infectados com Plasmodium Falciparum
• Beneficiário: Kamila Anna Meissner
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado