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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum

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Autor(es):
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Batista, Fernando A. [1] ; Bosch, Soraya S. [2] ; Butzloff, Sabine [3] ; Lunev, Sergey [1] ; Meissner, Kamila A. [2] ; Linzke, Marleen [2] ; Romero, Atilio R. [1] ; Wang, Chao [1] ; Mueller, Ingrid B. [3] ; Domling, Alexander S. S. [1] ; Groves, Matthew R. [1] ; Wrenger, Carsten [2]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Groningen, Dept Pharm, Struct Biol Unit, XB20 Drug Design, Groningen - Netherlands
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Parasitol, Unit Drug Discovery, Sao Paulo - Brazil
[3] Bernhard Nocht Inst Trop Med, Hamburg - Germany
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MICROBIOLOGYOPEN; v. 8, n. 7 JUL 2019.
Citações Web of Science: 1
Resumo

The appearance of multi-drug resistant strains of malaria poses a major challenge to human health and validated drug targets are urgently required. To define a protein's function in vivo and thereby validate it as a drug target, highly specific tools are required that modify protein function with minimal cross-reactivity. While modern genetic approaches often offer the desired level of target specificity, applying these techniques is frequently challenging-particularly in the most dangerous malaria parasite, Plasmodium falciparum. Our hypothesis is that such challenges can be addressed by incorporating mutant proteins within oligomeric protein complexes of the target organism in vivo. In this manuscript, we provide data to support our hypothesis by demonstrating that recombinant expression of mutant proteins within P. falciparum leverages the native protein oligomeric state to influence protein function in vivo, thereby providing a rapid validation of potential drug targets. Our data show that interference with aspartate metabolism in vivo leads to a significant hindrance in parasite survival and strongly suggest that enzymes integral to aspartate metabolism are promising targets for the discovery of novel antimalarials. (AU)

Processo FAPESP: 14/23330-9 - Análise morfológica da formação de apicoplasto em Plasmodium falciparum
Beneficiário:Marleen Linzke
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/03966-4 - Alvejando a via de recuperação e biossíntese de ácido lipoico em MRSA
Beneficiário:Carsten Wrenger
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos
Beneficiário:Carsten Wrenger
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/24790-9 - Validação da importância de PfEXP1/GST2 para defesa contra xenobióticos em modelos de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase infectados com Plasmodium Falciparum
Beneficiário:Kamila Anna Meissner
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/17577-9 - Análise da catálise da ATCase no metabolismo de Plasmodium falciparum
Beneficiário:Soraya Soledad Bosch
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto