Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Quality-by-Design Approach for Biological API Encapsulation into Polymersomes Using ``Off-the-Shelf{''} Materials: a Study on L-Asparaginase

Texto completo
Autor(es):
Apolinario, Alexsandra Conceicao [1] ; Ferraro, Rafael Bertelli [1] ; de Oliveira, Camila Areias [1] ; Pessoa, Jr., Adalberto [1] ; Rangel-Yagui, Carlota de Oliveira [1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Dept Biochem & Pharmaceut Technol, Sch Pharmaceut Sci, Ave Prof Lineu Prestes 580-Bl 16, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: AAPS PHARMSCITECH; v. 20, n. 6 AUG 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Polymersomes are versatile nanostructures for protein delivery with hydrophilic core suitable for large biomolecule encapsulation and protective stable corona. Nonetheless, pharmaceutical products based on polymersomes are not available in the market, yet. Here, using commercially available copolymers, we investigated the encapsulation of the active pharmaceutical ingredient (API) L-asparaginase, an enzyme used to treat acute lymphoblastic leukemia, in polymersomes through a quality-by-design (QbD) approach. This allows for streamlining of processes required for improved bioavailability and pharmaceutical activity. Polymersomes were prepared by bottom-up (temperature switch) and top-down (film hydration) methods employing the diblock copolymers poly(ethylene oxide)-poly(lactic acid) (PEG(45)-PLA(69), PEG(114)-PLA(153), and PEG(114)-PLA(180)) and the triblock Pluronic((R)) L-121 (poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide), PEG(5)-PPO68-PEG(5)). Quality Target Product Profile (QTPP), Critical Quality Attributes (CQAs), Critical Process Parameters (CPPs), and the risk assessment were discussed for the early phase of polymersome development. An Ishikawa diagram was elaborated focusing on analytical methods, raw materials, and processes for polymersome preparation and L-asparaginase encapsulation. PEG-PLA resulted in diluted polymersomes systems. Nonetheless, a much higher yield of Pluronic((R)) L-121 polymersomes of 200nm were produced by temperature switch, reaching 5% encapsulation efficiency. Based on these results, a risk estimation matrix was created for an initial risk assessment, which can help in the future development of other polymersome systems with biological APIs nanoencapsulated. (AU)

Processo FAPESP: 17/03811-0 - Encapsulação da L-asparaginase em polimerossomos por variação de pH e eletroporação
Beneficiário:Alexsandra Conceição Apolinário
Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo FAPESP: 13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico
Beneficiário:Adalberto Pessoa Junior
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/03887-4 - Desenvolvimento e avaliação da segurança pré-clínica de nanoestruturas poliméricas para encapsulação da fotoliase
Beneficiário:Camila Areias de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 14/10456-4 - Desenvolvimento e caracterização de Polimerossomos de poli (óxido de Etileno-beta-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação de L-asparaginase recombinante
Beneficiário:Alexsandra Conceição Apolinário
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado