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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Thimet Oligopeptidase (EC 3.4.24.15) Key Functions Suggested by Knockout Mice Phenotype Characterization

Texto completo
Autor(es):
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dos Santos, Nilton B. [1] ; Franco, Roseane D. [1] ; Camarini, Rosana [1] ; Munhoz, Carolina D. [1] ; Eichler, Rosangela A. S. [1] ; Gewehr, Mayara C. F. [1] ; Reckziegel, Patricia [1, 2] ; Llanos, Ricardo P. [1] ; Dale, Camila S. [3] ; da Silva, Victoria R. O. [3] ; Borges, Vanessa F. [4] ; Lima, Braulio H. F. [4] ; Cunha, Fernando Q. [4] ; Visniauskas, Bruna [5] ; Chagas, Jair R. [5] ; Tufik, Sergio [5] ; Peres, Fernanda F. [2] ; Abilio, Vanessa C. [2] ; Florio, Jorge C. [6] ; Iwai, Leo K. [7] ; Rioli, Vanessa [7] ; Presoto, Benedito C. [8] ; Guimaraes, Alessander O. [9] ; Pesquero, Joao B. [9] ; Bader, Michael [10, 11, 12, 13, 14] ; Castro, Leandro M. [15] ; Ferro, Emer S. [1]
Número total de Autores: 27
Afiliação do(s) autor(es):
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[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Pharmacol, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Pharmacol, BR-04023062 Sao Paulo, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Anat, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Pharmacol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[5] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Psychobiol, BR-04023062 Sao Paulo - Brazil
[6] Univ Sao Paulo, Vet Med Sch, Dept Pathol, BR-05508000 Sao Paulo, SP - Brazil
[7] Butantan Inst, Ctr Toxins Immune Response & Cell Signaling CETIC, Special Lab Appl Toxinol LETA, BR-05503900 Sao Paulo - Brazil
[8] Butantan Inst, Pharmacol Lab, BR-05503900 Sao Paulo - Brazil
[9] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Biophys, BR-04023062 Sao Paulo, SP - Brazil
[10] Max Delbruck Ctr Mol Med, D-13125 Berlin - Germany
[11] Charite Univ Med Berlin, D-13353 Berlin - Germany
[12] BIH, D-10117 Berlin - Germany
[13] DZHK German Ctr Cardiovasc Res, Partner Site Berlin, D-10785 Berlin - Germany
[14] Univ Lubeck, Inst Biol, D-23538 Lubeck - Germany
[15] Sao Paulo State Univ UNESP, Biosci Inst, BR-11330900 Sao Vicente, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 15
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOMOLECULES; v. 9, n. 8 AUG 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Thimet oligopeptidase (THOP1) is thought to be involved in neuropeptide metabolism, antigen presentation, neurodegeneration, and cancer. Herein, the generation of THOP1 C57BL/6 knockout mice (THOP1(-/-)) is described showing that they are viable, have estrus cycle, fertility, and a number of puppies per litter similar to C57BL/6 wild type mice (WT). In specific brain regions, THOP1(-/-) exhibit altered mRNA expression of proteasome beta5, serotonin 5HT2a receptor and dopamine D2 receptor, but not of neurolysin (NLN). Peptidomic analysis identifies differences in intracellular peptide ratios between THOP1(-/-) and WT mice, which may affect normal cellular functioning. In an experimental model of multiple sclerosis THOP1(-/-) mice present worse clinical behavior scores compared to WT mice, corroborating its possible involvement in neurodegenerative diseases. THOP1(-/-) mice also exhibit better survival and improved behavior in a sepsis model, but also a greater peripheral pain sensitivity measured in the hot plate test after bradykinin administration in the paw. THOP1(-/-) mice show depressive-like behavior, as well as attention and memory retention deficits. Altogether, these results reveal a role of THOP1 on specific behaviors, immune-stimulated neurodegeneration, and infection-induced inflammation. (AU)

Processo FAPESP: 16/04000-3 - Farmacologia de oligopeptidases e peptídeos intracelulares
Beneficiário:Emer Suavinho Ferro
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 15/07273-8 - Mecanismo molecular da ação dos peptídeos intracelulares sobre a expressão gênica e sinalização em modelo de músculo esquelético
Beneficiário:Ricardo Pariona Llanos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 04/04933-2 - Biologia celular molecular de oligopeptidases
Beneficiário:Emer Suavinho Ferro
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 15/20657-0 - Avaliação do potencial uso farmacológico da hemopressina (HP) no tratamento da obesidade
Beneficiário:Patrícia Reckziegel
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado