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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Immune Regulatory Properties of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Experimental Autoimmune Diabetes

Texto completo
Autor(es):
Bassi, Enio J. [1] ; Moraes-Vieira, Pedro M. M. [1] ; Moreira-Sa, Carla S. R. [1] ; Almeida, Danilo C. [2] ; Vieira, Leonardo M. [1] ; Cunha, Claudia S. [1] ; Hiyane, Meire I. [1] ; Basso, Alexandre S. [3] ; Pacheco-Silva, Alvaro [2] ; Camara, Niels O. S. [1]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci 4, Dept Immunol, Lab Transplantat Immunobiol, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Div Nephrol, Dept Med, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Diabetes; v. 61, n. 10, p. 2534-2545, OCT 2012.
Citações Web of Science: 74
Resumo

Adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) display immunosuppressive properties, suggesting a promising therapeutic application in several autoimmune diseases, but their role in type 1 diabetes (T1D) remains largely unexplored. The aim of this study was to investigate the immune regulatory properties of allogeneic ADMSC therapy in T cell-mediated autoimmune diabetes in NOD mice. ADMSC treatment reversed the hyperglycemia of early-onset diabetes in 78% of diabetic NOD mice, and this effect was associated with higher serum insulin, amylin, and glucagon-like peptide 1 levels compared with untreated controls. This improved outcome was associated with downregulation of the CD4(+) Th1-biased immune response and expansion of regulatory T cells (Tregs) in the pancreatic lymph nodes. Within the pancreas, inflammatory cell infiltration and interferon-gamma levels were reduced, while insulin, pancreatic duodenal homeobox-1, and active transforming growth factor-beta 1 expression were increased. In vitro, ADMSCs induced the expansion/proliferation of Tregs in a cell contact-dependent manner mediated by programmed death ligand 1. In summary, ADMSC therapy efficiently ameliorates autoimmune diabetes pathogenesis in diabetic NOD mice by attenuating the Th1 immune response concomitant with the expansion/proliferation of Tregs, thereby contributing to the maintenance of functional beta-cells. Thus, this study may provide a new perspective for the development of ADMSC-based cellular therapies for T1D. Diabetes 61:2534-2545, 2012 (AU)

Processo FAPESP: 07/07139-3 - Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais
Beneficiário:Niels Olsen Saraiva Câmara
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 10/12295-7 - Caracterização do perfil de expressão de microRNAs no reparo tecidual e celular induzido por células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo em modelos in vitro e in vivo de lesão renal aguda
Beneficiário:Danilo Candido de Almeida
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/52180-4 - Fisiopatologia e regeneração das lesões renais
Beneficiário:Nestor Schor
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 09/51649-1 - Estudo das propriedades imunomoduladoras das células-tronco mesenquimais sobre a geração, expansão e diferenciação de células t CD4+CD25+FOXP3+ e células Th17
Beneficiário:Enio Jose Bassi
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/16213-5 - Perfil global de expressão de microRNAs no reparo tecidual e celular induzido por células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo
Beneficiário:Niels Olsen Saraiva Câmara
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular