Modulation of hypothalamic S6K1 and S6K2 alters feeding behavior and systemic glucose metabolism

Autor(es)

Tavares, Mariana Rosolen ^{[1, 2]} ; Lemes, Simone Ferreira ^[1] ; de Fante, Thais ^[1] ; de Miera, Cristina Saenz ; Betim Pavan, Isadora Carolina ^{[1, 2]} ; Neves Bezerra, Rosangela Maria ^[2] ; Prada, Patricia Oliveira ^[3] ; Torsoni, Marcio Alberto ^[1] ; Elias, Carol Fuzeti ^[4] ; Simabuco, Fernando Moreira ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Campinas UNICAMP, Sch Appl Sci FCA, Lab Metab Disorders LABDIME, Limeira, SP - Brazil

^[2] Univ Campinas UNICAMP, Sch Appl Sci FCA, Multidisciplinary Lab Food & Hlth LABMAS, Limeira, SP - Brazil

^[3] Univ Campinas UNICAMP, Sch Appl Sci FCA, Lab Mol Res Obes LABIMO, Limeira, SP - Brazil

^[4] Univ Michigan, Dept Mol & Integrat Physiol, Ann Arbor, MI 48109 - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Endocrinology; v. 244, n. 1, p. 71-82, JAN 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

The mTOR/S6Ks signaling is one of the intracellular pathways important for metabolic control, acting both peripherally and centrally. In the hypothalamus, mTOR/S6Ks axis mediates the action of leptin and insulin and can modulate the expression of neuropeptides. We analyzed the role of different S6Ks isoforms in the hypothalamic regulation of metabolism. We observed decreased food intake and decreased expression of agouti-related peptide (AgRP) following intracerebroventricular (icv) injections of adenoviral-mediated overexpression of three different S6Ks isoforms. Moreover, mice overexpressing p70-S6K1 in undefined periventricular hypothalamic neurons presented changes in glucose metabolism, as an increase in gluconeogenesis. To further evaluate the hypothalamic role of a less-studied S6K isoform, p54-S6K2, we used a Cre-LoxP approach to specifically overexpress it in AgRP neurons. Our findings demonstrate the potential participation of S6K2 in AgRP neurons regulating feeding behavior. (AU)

• Processo FAPESP: 12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas
• Beneficiário: Fernando Moreira Simabuco
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/22696-7 - Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade
• Beneficiário: Mariana Rosolen Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/14818-9 - Estudo de alvos moleculares importantes para o controle do metabolismo em câncer: a via da mTOR/S6K com papel central
• Beneficiário: Fernando Moreira Simabuco
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 18/07018-6 - Efeitos das proteínas S6Ks hipotalâmicas na regulação metabólica
• Beneficiário: Mariana Rosolen Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 15/24475-3 - Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade
• Beneficiário: Mariana Rosolen Tavares
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 16/06457-0 - Folhas e talos de beterraba (Beta vulgaris L.): caracterização e efeitos da capacidade antioxidante em indivíduos obesos e dislipidêmicos
• Beneficiário: Rosângela Maria Neves Bezerra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular