Discovery of small molecule inhibitors of Leishmania braziliensis Hsp90 chaperone

Autor(es)

Batista, Fernanda A. H. ^{[1, 2]} ; Ramos, Jr., Sergio L. ^[1] ; Tassone, Giusy ^[3] ; Leitao, Andrei ^[4] ; Montanari, Carlos A. ^[4] ; Botta, Maurizio ^{[3, 5, 6]} ; Mori, Mattia ^[3] ; Borges, Julio C. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Sao Carlos Inst Chem IQSC, Sao Carlos - Brazil

^[2] Brazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Nacl Biosci Lab LNBio, Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Siena, Dept Biotechnol Chem & Pharm, Dept Excellence 2018 2022, Siena - Italy

^[4] Univ Sao Paulo, IQSC, Med Chem Grp NEQUIMED, Sao Carlos - Brazil

^[5] Lead Discovery Siena Sr, Siena - Italy

^[6] Temple Univ, Coll Sci & Technol, Ctr Biotechnol, Sbarro Inst Canc Res & Mol Med, Philadelphia, PA 19122 - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry; v. 35, n. 1, p. 639-649, JAN 1 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Leishmaniasis is a neglected disease caused by the protozoa Leishmania ssp. Environmental differences found by the parasites in the vector and the host are translated into cellular stress, leading to the production of heat shock proteins (Hsp). These are molecular chaperones involved in the folding of nascent proteins as well as in the regulation of gene expression, signalling events and proteostasis. Since Leishmania spp. use Hsp90 to trigger important transitions between their different stages of the life cycle, this protein family becomes a profitable target in anti-parasite drug discovery. In this work, we implemented a multidisciplinary strategy coupling molecular modelling with in vitro assays to identify small molecules able to inhibit Hsp90 from L. braziliensis (LbHsp90). Overall, we identified some compounds able to kill the promastigote form of the L. braziliensis, and to inhibit LbHsp90 ATPase activity. (AU)

• Processo FAPESP: 13/10712-8 - Identificação de Moléculas com Ação Inibitória Seletiva para as Hsp90 de leishmania, plasmódio e humana: Abordagem Termodinâmica e Comparativa.
• Beneficiário: Fernanda Aparecida Heleno Batista
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/07206-6 - Estudos da HSP70 mitocondrial de humanos e de protozoários: abordagem estrutural e funcional
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/23110-0 - Uso da calorimetria de titulação isotérmica para a determinação de propriedades termodinâmicas de interação de proteína-ligante e proteína-proteína
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
• Beneficiário: Carlos Alberto Montanari
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/50161-8 - Estudo da estrutura e função da chaperona Hsp90 com ênfase no seu papel em homeostase celular
• Beneficiário: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/07335-9 - Estudos das isoformas da HSP70 humana residentes no citoplasma e mitocôndria e de seus oligômeros de alta massa molecular: interação com co-chaperonas e proteínas clientes
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular