Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes

Autor(es):Mostrar menos -

Reis, Aramys S. ^{[1, 2]} ; Barboza, Renato ^[3] ; Murillo, Oscar ^[1] ; Barateiro, Andre ^[1] ; Peixoto, Erika P. M. ^[1] ; Lima, Flavia A. ^[1] ; Gomes, Vinicius M. ^[4] ; Dombrowski, Jamille G. ^[1] ; Leal, Vinicius N. C. ^[5] ; Araujo, Franciele ^[6] ; Bandeira, Carla L. ^[1] ; Araujo, Rosana B. D. ^[1] ; Neres, Rita ^[7] ; Souza, Rodrigo M. ^{[1, 8]} ; Costa, Fabio T. M. ^[9] ; Pontillo, Alessandra ^[5] ; Bevilacqua, Estela ^[6] ; Wrenger, Carsten ^[1] ; Wunderlich, Gerhard ^[1] ; Palmisano, Giuseppe ^[1] ; Labriola, Leticia ^[4] ; Bortoluci, Karina R. ^[3] ; Penha-Goncalves, Carlos ^[7] ; Goncalves, Ligia A. ^[1] ; Epiphanio, Sabrina ^[10] ; Marinho, Claudio R. F. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Parasitol, Sao Paulo, SP - Brazil

^[2] Univ Fed Maranhao, Fac Med, Ctr Ciencias Sociais, Imperatriz, MA - Brazil

^[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Ciencias Biol, Diadema, SP - Brazil

^[4] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, Sao Paulo, SP - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Imunol, Sao Paulo, SP - Brazil

^[6] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Biol Celular & Desenvolvimento, Sao Paulo, SP - Brazil

^[7] Inst Gulbenkian Ciencias, Oeiras - Portugal

^[8] Univ Fed Acre, Ctr Multidisciplinar, Campus Floresta, Cruzeiro Do Sul, AC - Brazil

^[9] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Genet Evolucao & Bioagentes, Campinas, SP - Brazil

^[10] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut, Dept Anal Clin & Toxicol, Sao Paulo, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: SCIENCE ADVANCES; v. 6, n. 10 MAR 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Placental malaria (PM) is associated with severe inflammation leading to abortion, preterm delivery, and intrauterine growth restriction. Innate immunity responses play critical roles, but the mechanisms underlying placental immunopathology are still unclear. Here, we investigated the role of inflammasome activation in PM by scrutinizing human placenta samples from an endemic area and ablating inflammasome components in a PM mouse model. The reduction in birth weight in babies from infected mothers is paralleled by increased placental expression of AIM2 and NLRP3 inflammasomes. Using genetic dissection, we reveal that inflammasome activation pathways are involved in the production and detrimental action of interleukin-1 beta (IL-1 beta) in the infected placenta. The IL-1R pharmacological antagonist Anakinra improved pregnancy outcomes by restoring fetal growth and reducing resorption in an experimental model. These findings unveil that IL-1 beta-mediated signaling is a determinant of PM pathogenesis, suggesting that IL-1R antagonists can improve clinical outcomes of malaria infection in pregnancy. (AU)

• Processo FAPESP: 14/09964-5 - O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 15/23395-6 - Imunogenetica do inflamassoma, estudo translacional "da clinica a bancada,da bancada a clinica":analise das variações nos genes do inflamassoma em doenças autoinflamatorias monogênicas e multifatoriais para diagnostico diferencial e aplicações terapêutica
• Beneficiário: Alessandra Pontillo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/20451-0 - O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/03939-7 - Impacto da autofagia e do inflamassoma na patogênese da Malária Placentária
• Beneficiário: André Filipe Rivais Martins Barateiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 11/19048-8 - Papel do Inflamassoma na Imunopatogênese da Malária Placentária
• Beneficiário: Aramys Silva dos Reis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/05782-8 - Estudo da permeabilidade vascular na síndrome do desconforto respiratório agudo associada à malária
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/16417-8 - A autofagia na malária placentária: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Flávia Afonso Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/07030-0 - Caracterização da atividade autofágica e de inflamassoma na malária placentária
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/16525-2 - Plasmodium vivax: patogênese e infectividade
• Beneficiário: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 12/04755-3 - Associação entre malária gestacional, restrição do crescimento intrauterino e baixo peso ao nascer na Amazônia Extremo-Ocidental Brasileira
• Beneficiário: Jamille Gregório Dombrowski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 15/50650-7 - Caracterização de novos alvos moleculares no controle da obesidade e da inflamação induzida pela obesidade
• Beneficiário: Alessandra Pontillo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/20468-0 - Recrudescimento da malária durante a gestação: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/00981-1 - Caracterização do papel das células dendríticas no recrudescimento da malária na gestação
• Beneficiário: Oscar Javier Murillo Gómez
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 11/17880-8 - Os receptores do tipo Toll (TLR) e NOD (NLR) na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Renato Barboza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/06106-0 - O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos
• Beneficiário: Cláudio Romero Farias Marinho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional