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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Molecular alterations in the extracellular matrix in the brains of newborns with congenital Zika syndrome

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Autor(es):
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Aguiar, Renato S. [1, 2] ; Pohl, Fabio [3] ; Morais, Guilherme L. [4] ; Nogueira, Fabio C. S. [5, 6] ; de Carvalho, Joseane B. [4] ; Guida, Leticia [7] ; Arge, Luis W. P. [4] ; Melo, Adriana [8] ; Moreira, Maria E. L. [7] ; Cunha, Daniela P. [7] ; Gomes, Leonardo [7] ; Portari, Elyzabeth A. [7] ; Velasquez, Erika [5] ; Melani, Rafael D. [5] ; Pezzuto, Paula [2, 9] ; de Castro, Fernanda L. [2, 9] ; Geddes, Victor E. V. [2, 9] ; Gerber, Alexandra L. [4] ; Azevedo, Girlene S. [8] ; Schamber-Reis, Bruno L. [10] ; Goncalves, Alessandro L. [2, 9] ; Junqueira-de-Azevedo, Inacio [11] ; Nishiyama Jr, Milton Y. ; Ho, Paulo [12] ; Schanoski, Alessandra [12] ; Schuch, Viviane [3] ; Tanuri, Amilcar [2, 9] ; Chimelli, Leila [13] ; Vasconcelos, Zilton F. M. [7] ; Domont, Gilberto B. [5] ; Vasconcelos, Ana T. R. [4] ; Nakaya, I, Helder
Número total de Autores: 32
Afiliação do(s) autor(es):
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[1] Univ Fed Minas Gerais, Inst Ciencias Biol, Dept Biol Geral, Belo Horizonte, MG - Brazil
[2] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Biol, Dept Genet, Rio De Janeiro - Brazil
[3] I, Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci, Dept Clin & Toxicol Anal, Sao Paulo - Brazil
[4] LNCC MCTI, Natl Lab Sci Computat, Petropolis, RJ - Brazil
[5] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Chem, Dept Biochem, Prote Unit, Rio De Janeiro - Brazil
[6] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Chem, LADETEC, Lab Prote, Rio De Janeiro - Brazil
[7] Fiocruz MS, Fernandes Figueira Inst, Rio De Janeiro - Brazil
[8] Inst Pesquisa Prof Amorim Neto, Campina Grande, Paraiba - Brazil
[9] Nakaya, Helder, I, Univ Sao Paulo, Sci Platform Pasteur, Sao Paulo, Brazil.Aguiar, Renato S., Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Biol, Dept Genet, Rio De Janeiro - Brazil
[10] Ctr Univ UniFacisa, Nucleo Genet Med, Fac Ciencias Med Campina Grande, Campina Grande, Paraiba - Brazil
[11] Butantan Inst, Special Lab Appl Toxinol, Sao Paulo - Brazil
[12] Butantan Inst, Bacteriol Lab, Sao Paulo - Brazil
[13] Inst Estadual Cerebro, Lab Neuropatol, Rio De Janeiro - Brazil
Número total de Afiliações: 13
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Science Signaling; v. 13, n. 635 JUN 9 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Zika virus (ZIKV) infection during pregnancy can cause a set of severe abnormalities in the fetus known as congenital Zika syndrome (CZS). Experiments with animal models and in vitro systems have substantially contributed to our understanding of the pathophysiology of ZIKV infection. Here, to investigate the molecular basis of CZS in humans, we used a systems biology approach to integrate transcriptomic, proteomic, and genomic data from the postmortem brains of neonates with CZS. We observed that collagens were greatly reduced in expression in CZS brains at both the RNA and protein levels and that neonates with CZS had several single-nucleotide polymorphisms in collagen-encoding genes that are associated with osteogenesis imperfecta and arthrogryposis. These findings were validated by immunohistochemistry and comparative analysis of collagen abundance in ZIKV-infected and uninfected samples. In addition, we showed a ZIKV-dependent increase in the expression of cell adhesion factors that are essential for neurite outgrowth and axon guidance, findings that are consistent with the neuronal migration defects observed in CZS. Together, these findings provide insights into the underlying molecular alterations in the ZIKV-infected brain and reveal host genes associated with CZS susceptibility. (AU)

Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 12/19278-6 - Biologia de sistemas de longos RNAs não-codificadores
Beneficiário:Helder Takashi Imoto Nakaya
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 18/21934-5 - Estatística de redes: teoria, métodos e aplicações
Beneficiário:André Fujita
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/50137-3 - Long noncoding RNA interplay with the host microbiome may determine mucosal influenza vaccine immunogenicity
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Processo FAPESP: 18/14933-2 - Biologia integrativa aplicada à saúde humana
Beneficiário:Helder Takashi Imoto Nakaya
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - Fase 2