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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

alpha-Synuclein Overexpression Induces Lysosomal Dysfunction and Autophagy Impairment in Human Neuroblastoma SH-SY5Y

Texto completo
Autor(es):
Nascimento, Ana Carolina [1] ; Erustes, Adolfo G. [1] ; Reckziegel, Patricia [1] ; Bincoletto, Claudia [1] ; Ureshino, Rodrigo P. [2] ; Pereira, Gustavo J. S. [1] ; Smaili, Soraya S. [1]
Número total de Autores: 7
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Pharmacol, Escola Paulista Med, Rua Tres Maio St 100, BR-04044020 Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo UNIFESP, Dept Biol Sci, Diadema Campus, Prof Arthur Riedel St, BR-09972270 Diadema, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Neurochemical Research; SEP 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Although the etiology of Parkinson's disease (PD) is multifactorial, it has been linked to abnormal accumulation of alpha-synuclein (alpha-syn) in dopaminergic neurons, which could lead to dysfunctions on intracellular organelles, with potential neurodegeneration. Patients with familial early-onset PD frequently present mutation in the alpha-syn gene (SNCA), which encodes mutant alpha-syn forms, such as A30P and A53T, which potentially regulate Ca(2+)unbalance. Here we investigated the effects of overexpression of wild-type alpha-syn (WT) and the mutant forms A30P and A53T, on modulation of lysosomal Ca(2+)stores and further autophagy activation. We found that in alpha-syn-overexpressing cells, there was a decrease in Ca(2+)released from endoplasmic reticulum (ER) which is related to the increase in lysosomal Ca(2+)release, coupled to lysosomal pH alkalization. Interestingly, alpha-syn-overexpressing cells showed lower LAMP1 levels, and a disruption of lysosomal morphology and distribution, affecting autophagy. Interestingly, all these effects were more evident with A53T mutant isoform when compared to A30P and WT alpha-syn types, indicating that the pathogenic phenotype for PD is potentially related to impairment of alpha-syn degradation. Taken together, these events directly impact PD-related dysfunctions, being considered possible molecular targets for neuroprotection. (AU)

Processo FAPESP: 19/02821-8 - Modulação da autofagia por canabinóides: neuroproteção na Doença de Parkinson
Beneficiário:Soraya Soubhi Smaili
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish
Beneficiário:Rodrigo Portes Ureshino
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 13/20073-2 - Estudo da autofagia no processo de proteção celular de ratas senescentes
Beneficiário:Soraya Soubhi Smaili
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/10863-7 - Estudo da lipofagia mediada pelos receptores two-pore channels
Beneficiário:Gustavo José da Silva Pereira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular