RAGE Mediates Cholesterol Efflux Impairment in Macrophages Caused by Human Advanced Glycated Albumin

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Machado-Lima, Adriana ^{[1, 2]} ; Lopez-Diez, Raquel ^[3] ; Iborra, Rodrigo Tallada ^{[1, 2]} ; Pinto, Raphael de Souza ^{[1, 4]} ; Daffu, Gurdip ^[3] ; Shen, Xiaoping ^[3] ; Nakandakare, Edna Regina ^[1] ; Machado, Ubiratan Fabres ^[5] ; Correa-Giannella, Maria Lucia Cardillo ^{[6, 7]} ; Schmidt, Ann Marie ^[3] ; Passarelli, Marisa ^{[1, 6]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Lab Lipides LIM 10, Hosp Clin HCFMUSP, Fac Med, Av Dr Arnaldo 455 Sala 3305, BR-01246000 Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Sao Judas Tadeu, Programa Posgrad Ciencias Envelhecimento, BR-03166000 Sao Paulo - Brazil

^[3] New York Univ Langone Hlth, Dept Med, Diabet Res Program, New York, NY 10016 - USA

^[4] Ctr Univ CESMAC, Curso Biomed, BR-57051160 Maceio, Alagoas - Brazil

^[5] Univ Sao Paulo, Lab Metab & Endocrinol, Inst Ciencias Biomed, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil

^[6] Univ Nove Julho, Programa Posgrad Med, BR-01225000 Sao Paulo - Brazil

^[7] Univ Sao Paulo, Lab Carboidratos & Radioimunoensaio LIM 18, Hosp Clin HCFMUSP, Fac Med, BR-01246000 Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES; v. 21, n. 19 OCT 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

We addressed the involvement of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) in the impairment of the cellular cholesterol efflux elicited by glycated albumin. Albumin was isolated from type 1 (DM1) and type 2 (DM2) diabetes mellitus (HbA1c > 9%) and non-DM subjects (C). Moreover, albumin was glycated in vitro (AGE-albumin). Macrophages from Ager null and wild-type (WT) mice, or THP-1 transfected with siRNA-AGER, were treated with C, DM1, DM2, non-glycated or AGE-albumin. The cholesterol efflux was reduced in WT cells exposed to DM1 or DM2 albumin as compared to C, and the intracellular lipid content was increased. These events were not observed in Ager null cells, in which the cholesterol efflux and lipid staining were, respectively, higher and lower when compared to WT cells. In WT, Ager, Nox4 and Nfkb1, mRNA increased and Scd1 and Abcg1 diminished after treatment with DM1 and DM2 albumin. In Ager null cells treated with DM-albumin, Nox4, Scd1 and Nfkb1 were reduced and Jak2 and Abcg1 increased. In AGER-silenced THP-1, NOX4 and SCD1 mRNA were reduced and JAK2 and ABCG1 were increased even after treatment with AGE or DM-albumin. RAGE mediates the deleterious effects of AGE-albumin in macrophage cholesterol efflux. (AU)

• Processo FAPESP: 12/19112-0 - Participação do eixo rage/age sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina modificada por glicação avançada - contribuição do controle glicêmico no diabete melito
• Beneficiário: Adriana Machado Saldiba de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/21072-5 - Influência do controle glicêmico ou do estágio da nefropatia sobre o transporte reverso de colesterol no Diabete melito: papel da memória metabólica induzida pela albumina modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Marisa Passarelli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/06800-9 - Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lipídeos em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Adriana Machado Saldiba de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/00172-0 - Produtos de glicação avançada, estresse de retículo endoplasmático e modulação do transporte reverso de colesterol em artérias humanas com diferentes graus de Aterosclerose
• Beneficiário: Raphael de Souza Pinto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/26256-1 - Tráfego intracelular do receptor de HDL ABCA-1 em macrófagos tratados com albumina modificada por glicação: a influência do controle glicêmico no transporte reverso de colesterol
• Beneficiário: Rodrigo Tallada Iborra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/12088-7 - Controle glicêmico e remoção de colesterol de macrófagos mediada por ABCA-1: papel da albumina modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Rodrigo Tallada Iborra
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/05951-6 - Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lípides em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada
• Beneficiário: Adriana Machado Saldiba de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana
• Beneficiário: Ubiratan Fabres Machado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático