Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Synthesis, biochemical evaluation and molecular modeling studies of nonpeptidic nitrile-based fluorinated compounds

Texto completo
Autor(es):
Lameiro, Rafael da Fonseca [1] ; Shamim, Anwar [1] ; Rosini, Fabiana [1] ; Cendron, Rodrigo [1] ; Jatai Batista, Pedro Henrique [1] ; Montanari, Carlos Alberto [1]
Número total de Autores: 6
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sao Carlos Inst Chem, Grp Quim Med & Biol IQSC USP, Sao Carlos, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 1
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Future Medicinal Chemistry; DEC 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Aim: Compounds that block enzyme activity can kill pathogens and help develop effective and safe drugs for Chagas disease and leishmaniasis. Materials \& methods: A library of nonpeptidic nitrile-based compounds was synthesized and had their inhibitory affinity tested against cruzain, Leishmania mexicana cysteine protease B and cathepsin L. Isothermal titration calorimetry experiments and molecular simulations were performed for selected compounds to obtain thermodynamic fingerprints and identify main interactions and putative modes of binding with cruzain. Results: The derivatives provided increased affinity against all enzymes compared with the lead, and thermodynamic and computational studies showed improved thermodynamic properties and a possible different mode of binding. Conclusion: Our studies culminated in 1b, a compound 60-fold more potent in cruzain than its lead that also showed entropic and enthalpic contributions favorable to Gibbs binding energy. (AU)

Processo FAPESP: 18/03279-0 - Atividade anti-Trypanosoma cruzi de agentes não-peptídicos como inibidores da cisteíno protease cruzaína
Beneficiário:Rafael da Fonseca Lameiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
Beneficiário:Carlos Alberto Montanari
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 18/03985-1 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína
Beneficiário:Anwar Shamim
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado